新型肺癌生物治疗靶标--LunX蛋白

摘要

LunX蛋白的表达与肺癌的发生发展和淋巴转移显著相关,并具有临床诊断意义.利用免疫共沉淀和免疫印迹技术寻找LunX作用的靶蛋白以及调控的信号通路,发现LunX蛋白可以和14-3-3蛋白相互作用,阻断14-3-3蛋白的磷酸化,进而促进细胞周期和MAPK信号通路的活化,最终促进肿瘤的生长,转移和侵袭.研制LunX治疗性抗体,用于入肺癌移植模型小鼠的治疗,发现LunX抗体可抑制皮下肿瘤生长,抑制肿瘤血管生成与Ki67水平;用于小鼠肺癌转移模型治疗,可抑制肿瘤细胞的转移和侵袭,并延长小鼠的生存周期.其治疗的机制可能与抗体内吞,阻断或降解LunX蛋白的表达相关.基于上述LunX蛋白的表达特异性和其促进肿瘤生长与转移的致癌机理,以及LunX体内沉默后的肿瘤抑制以及阻断性抗体的治疗作用,可初步确认LunX作为肺癌治疗的新靶标.该研究中的人源化治疗性抗体有可能对肺癌临床治疗具有重要意义.