白藜芦醇抑制小胶质细胞活化减轻吗啡耐受的机制研究

摘要

目的:研究白藜芦醇对于吗啡诱导的小胶质细胞相关炎症的作用及对吗啡耐受的影响.方法:利用热板法、免疫印迹法、免疫荧光和RT-PCR法检测白藜芦醇对于吗啡急性耐受和慢性耐受行为学,脊髓NR2B和ERK、p38、JNK磷酸化水平,小胶质细胞活化以及炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA水平的影响;同时考察白藜芦醇对于吗啡诱导培养BV-2细胞p38磷酸化、NF-κB核转位以及炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA水平的影响;进一步检测白藜芦醇对于AMPK的作用以及AMPK激活剂AICAR对于吗啡诱导p38磷酸化、NF-κB核转位的影响.结果:白藜芦醇可以显著抑制吗啡急性耐受和慢性耐受模型吗啡镇痛效能;并能抑制吗啡慢性耐受模型中NR2B和ERK、p38、JNK磷酸化水平上调和脊髓小胶质细胞活化及炎症因子IL1β、IL-6、TNF-α mRNA水平的升高.在细胞水平,白藜芦醇可直接激活AMPK,抑制吗啡诱导小胶质细胞炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA水平升高、p38磷酸化水平升高和NF-κB核转位.结论:白藜芦醇可激活小胶质细胞AMPK进而抑制p38-NF-κB级联通路,通过减轻神经炎症而改善吗啡耐受.