激酶中多种低丰度蛋白修饰形式鉴定的研究

摘要

蛋白激酶是一类十分重要的蛋白质翻译后修饰催化酶,介导着许多重要蛋白质的磷酸化修饰,在细胞信号级联放大转导、基因表达和酶活性调控等生物学过程中发挥功能。大量的研究证明,在肿瘤的发生发展中,蛋白激酶特别是酪氨酸蛋白激酶发挥着十分重要的作用,而成为许多抗肿瘤药物的靶点。以往人们普遍认为,激酶参与肿瘤的发生发展仅与其异常蛋白质磷酸化修饰活性相关。然而最近的研究发现尽管肿瘤的发生与某些激酶的表达异常显著相关,但仅仅阻断某些激酶活性在大多数肿瘤患者身上并未导致明显的临床效果,暗示激酶这类生物大分子在肿瘤中可能还存在着其它的非磷酸化修饰以及功能表现形式。而这些翻译后修饰含量低、组成复杂、丰度差异大,其检测是生物分析技术面临的挑战。本文以激酶中多种低丰度修饰为目标,将蛋白标签融合技术与Shotgun技术相结合,探索系统研究激酶中各种翻译后修饰的新方法。