手性液相色谱-串联质谱法测定人血浆中吗啉硝唑对映异构体

摘要

吗啉硝唑是新一代的硝基咪唑类抗菌药,主要用于由阿米巴虫,毛滴虫和厌氧菌引起的感染,临床上用于妇科盆腔炎和外科阑尾炎等疾病治疗,目前在中国已完成临床Ⅲ期实验.吗啉硝唑结构中含有一个手性碳原子,临床以消旋体给药.Gao等人报道吗啉硝唑主要代谢途径为硫酸结合和葡萄糖醛酸结合,并存在立体选择性,但代谢是否导致药动学的立体选择性有待进一步研究.本文拟建立手性液相色谱-串联质谱法测定人血浆吗啉硝唑对映体并应用于吗啉硝唑注射液在人体内立体选择性药动学研究.建立了灵敏的手性LC-MS/MS分析方法测定人血浆中的吗琳硝唑对映体浓度。采用d4-吗琳硝唑作为内标，对映体定量下限均为5.00ng·mL﹣1，每个样品色谱分析时间为8.5min，且对映体分离度大于3。该方法成功应用于健康志愿者静脉滴注500mg消旋吗琳硝唑后的立体选择性药动学。