Solid lipid nanoparticles formulated for transdermal aconitine administration and evaluated in vitro and in vivo

摘要

本研究以固体脂质纳米粒(SLN)为载体,构建了乌头碱新型经皮给药系统,以增强药物经皮吸收,提高用药安全性.采用微乳法制备SLN,所考察的SLN处方对乌头碱的包封率均高于85％,且随乳化剂与油相内核的用量增加而上升,平均粒径也随油相内核增加而上升,但随乳化剂用量上升而下降.采用体外透皮实验,所考察的SLN处方的药物经皮吸收速率与皮肤滞留量均高于参比酊剂.在体微透析实验表明,经皮给药后,SLN组所得药物在大鼠真皮层中的浓度明显高于参比酊剂.分别在大鼠背部、胸部、腹部皮肤给予乌头碱SLN混悬液,在体微透析观察药物在真皮层中的浓度变化,结果表明背部药物局部AUCo-t与Cnx均最高,而胸部AUCo-t与Cmax则最低.观察各部位皮肤HE染色切片可知,表皮厚度以背部最大,胸部最小,SLN经皮给药后,具有较强的表皮靶向性,随时间延长,乌头碱在背部蓄积渐多,因此实验后期释放于真皮层中的药物浓度增大.课题还考察了以上各部位皮肤的血流情况,以胸部皮肤血流最大,背部最小,胸部真皮层中药物浓度较低,可能与皮肤微循环对药物转运较为迅速有关.基于SLN优越的经皮渗透能力,与酊剂组相比,乌头碱SLN组在镇痛抗炎实验中表现出较强的作用.