平原与急进高原后(4100m)氨茶碱在大鼠体内药代动力学比较研究

摘要

目的：探讨平原组(P)与急进高原组(H)大鼠体内氨茶碱的药物代谢动力学特征.方法：Wistar大鼠于平原地区禁食12h后将0.0038g(约含氨茶碱3.6mg)氨茶碱片剂灌胃给药,一周清洗期后急进高原,灌胃给药.平原组及急进高原组于给药前(0h)及给药后0.33、0.66、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24h由眼眶后静脉丛取血,采用LC-MS/MS方法测定血药浓度.结果：急进高原后,氨茶碱血浆超滤液浓度显著减低,因此蛋白结合率增高明显,平原组与高原组分别为37.05％和74.17％.氨茶碱急进高原组与平原组相比药代动力学参数发生显著变化,房室模型参数Ka显著增大,与高原组相比半衰期从2.365±0.448h增大到2.944±0.694h,体内平均驻留时间延长,峰浓度增大,达峰时间缩短,总清除率降低.结论：急进高原后,氨茶碱在大鼠体内代谢过程发生显著变化,研究结果为平原和急进高原后临床合理应用氨茶碱提供参考依据.