中枢和外周Salusin-β在高血压发病中的作用与机制

摘要

Salusin-β是2003年发现的由20个氨基酸残基组成的生物活性肽.近年来对salusin-β的作用与机制进行了一系列研究,发现中枢和外周的salusin-β均在在高血压发病中的起重要作用.肾血管性高血压(2K1C)大鼠室旁核(PVN)中salusin-β阳性神经元数量增多,PVN应用外源性salusin-β剂量依赖性地增强肾交感神经活动(RSNA)、增加平均动脉压(MAP)和心率(HR),而抗-salusin-βIgG降低RSNA和MAP,并消除salusin-β的效应；PVN注射salusin-β增加2K1C大鼠血浆AV，水平，但对Sham大鼠血浆AVP水平无显著影响。静脉注射AVP的V1受体拮抗剂AAVP消除PVN注射salusin-β引起的RSNA、MAP和HR效应； 2K1C大鼠PVN应用超氧阴离子清除剂PEG-SOD,NAD(P)H氧化酶抑制剂或PKC抑制剂CLC预处理消除PVN中salusin-β的效应，但ATI受体拮抗剂losartan或Mas受体拮抗剂A-779对salusin-β的效应无显著影响。2K1C大鼠RVLM中salusin-β样阳性神经元增多，RVLM应用外源性salusin-β剂量依赖性增加RSNA和MAP，其效应可被抗salusin-β抗体、PEG-SOD或apocynin所消除，而Sham大鼠RVLM应用salusin-β或抗salusin-β抗体无显著效应。正常大鼠尾静脉注射携带salusin-β基因的慢病毒引起salusin-β过表达，血浆salusin-β水平升高，血压持续大幅度升高，接近2K1C动物模型的高血压水平。表明外周循环中升高的salusin-β水平在高血压发病与心血管重构中起重要作用。