I(K)1激动剂抗心肌梗死后心室重构的作用及其机制

摘要

目的:研究IK1激动剂zacopride对大鼠心肌梗塞后心室重构的保护作用及其可能机制.rn 方法:健康雄性SD大鼠90只,随机选取80只制作心肌梗死模型.其余10只为假手术(Sham)组,只穿线不结扎.将造模成功且24h后仍存活的大鼠随机分为4组:①心肌梗死组(MI组):每日腹腔内注射2ml生理盐水;②Zacopride组:每日腹腔内注射zacopride(15μg/kg/day,溶于2ml生理盐水);③氯喹(Chloroquine)组:每日腹腔内注射Chloroquine (0.1mg/kg/day,溶于2ml生理盐水);④Zaco+Chlo组:每日腹腔注射zacopride和Chloroquine,剂量同前,溶于2ml生理盐水,Sham组每日腹腔注射2ml生理盐水.组每日腹腔注射2m1生理盐水。手术24h后开始给药，连续给药4周。4周后进行各指标的检测。rn 结果:超声心动图和血流动力学检测大鼠心功能发现，与假手术组相比，MI组大鼠左室收缩和舒张功能明显下降，而zacopride明显改善大鼠心功能，其中zacopride组大鼠LVEDD和LVESD明显降低，而EF和FS明显升高(p＜0.05)，相反，Zaco+Chlo联合给药组大鼠心功能没有明显改善。与超声心动图指标相一致，zacopride组大鼠LVSP和±dP/dtmax明显高于MI组，而LVEDP明显降低(p＜0.01);与MI组相比，zacopride组大鼠左心室指数明显降低，梗死边缘区细胞横径明显缩短;梗死边缘区胶原沉积明显减少，Ⅰ、Ⅲ型胶原表达降低;Western-blot检测梗死边缘区心肠-mTOR和p-p70S6降低。rn 结论：Ik1激动剂zacopride可以改善心肌梗死后大鼠的心功能，降低基质胶原沉积，且改善左室心肌肥大:zacopride抗心室重构作用与抑制肥大因子p-p70S6及抑制mTOR-p70S6信号通路有关。