细胞内组蛋白与雌激素受体作用增加机械牵张诱导的肺泡上皮通透性

摘要

急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一种急性弥漫性肺部炎性反应,可导致肺血管通透性升高,肺水肿发生,参与通气的肺组织减少.尽管各种诊治手段在不断发展,然而其病理生理机制仍未明确,ARDS的病死率仍高达40％.最近的报道发现组蛋白(Histones)释放至细胞外具有强烈的细胞毒性作用,是介导脓毒症和ARDS死亡的重要介质.本研究旨在探讨组蛋白在ARDS机械通气中对肺上皮细胞炎症反应和通透性的影响和相关机制.组蛋白可在机械牵张过程中释放并导致肺上皮细胞通透性增加和促进炎症因子释放；敲除肺上皮细胞雌激素受体ERα，ERβ的表达，可增加机械牵张过程中组蛋白释放至细胞外，增加肺上皮细胞通透性改变和促进炎症反应。因此，雌激素受体在机械牵张导致的肺上皮通透性和炎症因子改变具有潜在保护作用，激活雌激素受体或许可以减少机械牵张导致的肺上皮损伤。