赭曲霉毒素A的分子致毒机制研究进展

摘要

赭曲霉毒素A(OTA)被国际癌症研究机构(IARC)评级为ⅡB类致癌物,并且具有肾毒性、肝毒性等毒理效应.对于其致毒机制,需要从器官水平、细胞和亚细胞水平到分子和表观遗传水平进行系统性的研究,进而逐层揭开面纱.在OTA的分子致毒机制中，我们重点研究了其表观遗传学机制。OTA可以影响大鼠肾脏中甲基转移酶的表达，进而引起基因组整体甲基化的降低，改变特定基因启动子区甲基化状态和mRNA表达量。其中细胞粘附相关基因的甲基化导致了Wnt-β-catenin等信号通路的异常激活。非编码RNA方面，miR-122通过CCNG1/p53和Bcl-w/caspase-3信号通路，在OTA诱导的肝细胞凋亡中充当了调控因子的角色。