职业性汞作业人群血浆microRNA-92a和microRNA-486表达量的变化及其在职业性汞中毒中的诊断价值1

摘要

目的：筛选并验证与职业性汞中毒有关的血浆miRNA分子,对验证成功的miRNA判断其诊断价值. 方法：在初步筛选阶段,利用微阵列芯片分别在10例汞中毒工人、10例汞吸收工人和10例对照的混合血浆样本中检测miRNA的表达,借助实时荧光定量PCR技术,在相同的工人的每个血浆样本中进行初步验证.随后对于2个初步验证成功的miRNA在30例汞中毒工人、30例汞吸收工人和30例对照中进行扩大验证.然后分析miRNA与尿β2微球蛋白之间的相关性,并分析其随时间的变化情况,最后应用ROC诊断曲线评价miRNA诊断职业性汞中毒的价值,并借助软件平台预测其靶基因并进行GO富集分析和KEGG通路分析. 结果：在芯片阶段,8个miRNA符合筛选标准.在初步验证阶段,与对照组相比,汞中毒组血浆中miR-92a和miR-486的表达均显著上调(P<0.05).在扩大验证阶段,与对照组相比,汞中毒组血浆中miR-92a和miR-486的表达仍显著上调(P<0.001). 结论：本研究在职业汞作业人群中发现血浆miR-92a-3p和miR-486-5p的表达量的改变与汞中毒相关,并且可作为汞中毒的生物标志物.这两个miRNA可能在表观遗传机制上参与的汞中毒的发生,但是miR-92a-3p和miR-486-5p与汞中毒的因果关系需要更多的理论支持.