FicSEZ蛋白在马链球菌兽疫亚种突破血脑屏障中的作用机制

摘要

马链球菌兽疫亚种(Streptococcus equi ssp.zooepidemicus,SEZ)是引起猪链球菌病的主要病原之一,同时也是一种重要的人畜共患病病原,脑膜炎是其感染猪和人类的共同症状,说明该菌具有较强的穿透血脑屏障能力.前期研究发现SEZ ATCC35246强毒株基因组Ⅱ号毒力岛存在一个具有Fic结构域的毒力因子ficSEZ,通过构建ficSEZ基因缺失株及相关动物实验发现该基因可能与SEZ ATCC35246致脑膜炎有密切关系.进一步实验借助细胞培养条件下稳定同位素标记(Stable isotope labeling amino acids in cell culture,SILAC)技术与质谱分析筛选到HEK293T细胞中能够与FicSEZ互作的蛋白36种,其中Ezrin蛋白与细胞骨架形态的调控有密切关系,属于ERM蛋白家族.选用人脑微血管内皮细胞(hBMEC)作为血脑屏障模型细胞,并检测到FicSEZ蛋白可以使得该细胞中的细胞骨架发生改变,这可能与其帮助细菌破坏血脑屏障,引起宿主脑膜炎有密切关系.