有限采样法估算中国肾移植受者服用麦考酚钠后药-时曲线下面积的研究

摘要

目的：建立有限采样法估算麦考酚钠药-时曲线下面积的模型. 方法：15例肾移植受者口服麦考酚钠肠溶片(EC-MPS),720mg/次,q12h,达稳态后分别于术后第4天、第7天的服药前及服药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12h采集静脉血样3mL,采用超高效液相色谱-紫外(UPLC-UV)分析方法测定MPA血浆浓度.以DAS2.0药动学软件进行药代动力学分析,MPA-AUC0-12h按线性梯形法计算.用SPSS17.0进行多元线性逐步回归分析方法,建立有限采样法多元回归模型,并计算相关参数. 结果：15例患者共得到30条基本相似的药-时曲线,t1/2(11.40±13.81)h,Tmax(2.05±1.44)h,AUC(0-t)(41.77±16.76)mg·h·L-1.观察到部分患者药-时曲线呈双峰,在服药后4～12h出现第二峰,峰值较第一峰明显降低.发现任何单一时间点MPA血浆浓度和MPA-AUC0-12h的复相关系数(R2)均小于0.5.多元逐步回归分析多个时点MPA浓度与AUC0-12h的相关性,发现0,8,2,1.5h,4个时点血浆浓度与AUC的相关性最高,AUC0-12h=4.922+4.733×C0+8.506×C8+0.705×C2+0.554×C1.5(R2=0.910),预测值与实测值有很好的相关性(R2=0.924),预测误差在可接受范围内. 结论：本研究建立的4点采样法多元回归模型已可较好的预测MPA-AUC0-12h,有利于进一步在临床上推广和应用,从而提高MPA合理用药水平,达到预测疗效和不良反应的目的.