雷公藤甲素通过抗ER磷酸化抑制小鼠4T1乳腺癌增殖作用研究

摘要

目的:探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)抗肿瘤作用及其分子机制. 方法:MTT法和结晶紫染色法检测TP对小鼠乳腺癌4T1细胞增殖的影响;流式细胞仪检测TP诱导4T1细胞凋亡率;Westem blot检测4T1细胞ERα、p-ERα、ERβ、p-ERβ、ERK、p-ERK、p38、p-p38、SAPK/JNK、p-SAPK/JNK的表达.给药30d后,活体荧光示踪技术观察TP对接种4T1-Luc细胞的BALB/c雌性小鼠乳腺癌的荧光强度,肿瘤组织苏木素-伊红(H&E)染色后观察病理变化;免疫组织化学法(IHC)分析ERα与ERβ的表达. 结果:TP体外浓度为100、10、1、0.1μM时可显著抑制4T1细胞的增殖,并诱导细胞凋亡,200μg/kg时能抑制小鼠4T1移植瘤增长;TP还能降低ERα、ERβ的磷酸化,但对MAPK通路活化作用不明显. 结论:TP在体内外均有显著抗肿瘤作用,其作用机制可能与ER信号通路有关.