局部进展期直肠癌新辅助治疗之已知与未知探索

摘要

局部进展期直肠癌(T3-4/N+)以新辅助治疗联合手术的综合治疗模式,在2004年新英格兰杂志报道的德国CAO/ARO/AIO-94研究后,奠定了新辅助放化疗在局部进展期直肠癌治疗中的重要地位.在近十几年的发展中,根据随机Ⅲ期研究的结果,已有临床证据显示:新辅助放化疗与辅助放化疗-获益，提高局部控制，生存率相似。短程新辅助放疗与术后环切缘阳性的辅助放化疗-获益，提高局部控制和无复发生存，总生存相似(MRC CR-07)。T3患者，新辅助放化疗与短程放疗，局部控制和总生存相似；长程放化疗肿瘤降期较短程明显(TROG)。长程放疗联合化疗与单纯长程放疗，放化疗提高局控。新辅助放化疗同期化疗，放疗同期每周联合奥沙利铂未增加pCR，局部控制相似，总生存相似。由此，同步放化疗或短程放疗作为局部进展期直肠癌新辅助治疗的模式，其循征学依据已在Ⅲ期随机临床研究中得到证实。在新辅助放疗模式日趋成熟应用的同时，对于现有治疗模式的局限性和治疗的毒性需要更多的优化，如新辅助治疗合适人群的选择；如何提高肿瘤的完全消退率，以提供实施等待观察的非手术治疗策略的机会，包括延长放疗到手术的间期以使肿瘤有更多降期；化疗在新辅助治疗阶段的应用等，目前多为Ⅱ期临床研究，尚有待Ⅲ期更多的临床研究得以证实，这些目前属于探索的未知研究热点，为新辅助治疗模式的进一步优化提供了线索和基础。