神经调节素1β通过抑制c-Jun磷酸化保护脑缺血再灌注后神经元损伤

摘要

目的：抗炎化合物在脑缺血再灌注模型(MCAO/R)中具有巨大的神经保护作用.本研究探讨神经调节素1β(NRG-1β)在MCAO/R后通过抑制c-Jun磷酸化从而保护神经元的机制及意义. 方法：采用改良Longa法制备大鼠脑缺血2h再灌注24h模型,改良神经功能缺损评分(mNSS)评价神经行为功能,TTC染色测量梗死体积,依文思蓝法检测血脑屏障(BBB),尼氏染色检测神经元形态,透射电镜检测神经元的超微结构,TUNEL及NeuN双染色检测神经元凋亡,免疫荧光双标及western blot检测phospho-c-Jun的蛋白定位、定量及共表达. 结果：大鼠MCAO/R后mNSS评分升高,梗死体积增大,BBB的完整性破坏,神经元形态结构异常,神经元凋亡细胞数增多,神经元phospho-c-Jun蛋白表达增强.NRG-1β处理后可改善大鼠神经行为功能,减少脑梗死体积,降低伊文思蓝渗透率,减轻神经元的异常形态结构,降低神经元凋亡细胞数,抑制神经元c-Jun的磷酸化. 结论：NRG-1β在对脑缺血再灌注损伤的保护神作用机制可能与抑制c-Jun的磷酸化有关.