β1整合素及丝裂原激活的蛋白激酶的信号转导体外决定人表皮干细胞的命运

摘要

人表皮干细胞较已决定分化的角质形成细胞高表达β1整合素并有更强的粘附性.为研究高表达的β1整合素及粘附性是维持角质形成细胞于表皮干细胞群落的基础,我们将结构域阴性的β1整合素的突变体CD8β1转染到培养的人角质形成细胞中以干扰β1整合素的功能.表面β1整合素水平、粘附性及纤连蛋白活化的丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)活性减弱并刺激角质形成细胞退出干细胞群落.通过超表达野生型β1整合素或激活MAPK可恢复其粘附性及增殖潜能.相反,一种结构域阴性的AP激酶1突变体在CD8β1缺乏时降低粘附性及干细胞的数量.CD8β1细胞中,α6β4或丝裂原介导的MAPK活性正常,MAPK的活化也不影响对照角质形成细胞的粘附性及增殖性.我们得出:在体外β1整合素及MAP激酶共同作用维持表皮干细胞的群落.