血小板生成素(TPO)诱导的细胞内信号途径的研究

摘要

血小板生成素(TPO)是近年克隆的造血生长因子.TPO通过与其受体MPL的结合调节细胞的增殖、分化.最初研究仅限于对血小板形成方面的作用,以后越来越多的实验结果证明TPO还作用于早期造血干细胞,并能诱导其体内动员(mobilization).新近的研究还表明红-巨核白血病细胞株的TPO受体MPL的表达异常增高,而且大多数急性粒细胞白血病的原代细胞中TPO受体MPL的表达也异常升高.可以认为TPO参与了正常和恶性血细胞增生的调控.但是这种调控的机理尚不清楚,因此对TPO诱导的造血细胞内信号途径的研究具有重要的理论和实践意义. 在细胞丝裂原诱导的信号途径中,NFkB族蛋白占有重要地位.研究表明NFkB参与调控许多与细胞增殖及分化有关的基因.但是对NFkB在造血相关基因的调控,和TPO诱导的造血干细胞增殖、分化方面的作用尚不明了.本文证实TPO可诱导人巨核细胞NFkB族蛋白RelA(p65)的DNA结合活性及体内转录活性.进一步分析表明酪氨酸激酶(PTK)和蛋白质激酶C(PKC)抑制剂可以阻断TPO的诱导作用.综上所述,我们首次报道TPO诱导的"酪氨酸激酶(PTK)-蛋白质激酶C(PKC)/NFkB-RelA(p65)"信号途径.