中国人21-羟化酶缺乏症基因型和临床表型特点研究

摘要

利用快速可靠的基因突变检测方法研究中国人21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylase deficiency,21-OHD)基因突变特点及基因型和临床表型的关系.用8例非经典型患者、35例经典型患者及34例正常对照者基因组DNA作模块,用特定引物特异性扩增CYP21的两个片段,片段1从Exon1→Exon3,片段2从Exon3→Exon10.用片段1和片段2为模板进行第二轮PCR,用特定限制性内切酶消化后经琼脂糖凝胶电泳鉴定9种突变,包括Del、Exon3 Del8 bp、Q318×、R356W、Exon6Cluster、i2g、1172N、P30L和V281L.结果表明,43例患者的86个等位基因中的79个(91.9﹪)检测出突变,最常见的是I172N(36.0﹪),其次为i2g(20.9﹪)、Del(8.6﹪)、P30L(7.0﹪)、Q318×(7.0﹪)、V281L(4.7﹪)、R356W(2.3﹪)、E6Cluster(2.3﹪)和Exon3 Del8 bp(1.2﹪).失盐型、单纯男性化型和非经典型21-羟化酶缺乏症各临床分型中最常见的突变分别是Del(44.4﹪)、I172N(44.2﹪)和P30L(37.5﹪).另外根据对21-羟化酶活性影响程度将基因型分为轻、中、重3组,3组间初诊年龄、17-羟孕酮(17-OHP)、该病亚型构成均存在显著差异(P<0.05),提示基因型决定临床表型.研究结果表明,中国人21-OHD最常见的突变为I172N、i2g和Del,中国人21-OHD基因型和临床表型密切相关.