4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27治疗自身免疫性肾炎的实验药理学研究及其对CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的影响

摘要

目的：旨在研究Y27对两种狼疮性肾炎模型的治疗作用,并探讨其对CD4+CD25+调节性T细胞数目和功能的影响.rn 方法：采用自发性狼疮模型小鼠MRL/lpr小鼠和诱导性狼疮模型——慢性移植物抗宿主病(chronic graft-vervus-host disease,cGVHD)病理模型,评价Y27对肾炎症状(包括动物死亡率、尿蛋白发生率、尿蛋白水平、血清尿素氮、甘油三酯等)的改善作用,同时观察Y27对小鼠血清免疫学指标(抗双链DNA抗体、IgG1、IgG2a)和组织病理学改变的影响.在此基础上,采用流式细胞术检测小鼠外周血CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的百分比,采用混合淋巴细胞培养检测CD4+CD25+调节性T细胞的的抑制功能,并采用酶联免疫吸附实验检测细胞培养上清中的细胞因子TGF-β和IL-10水平.rn 结果：Y27对MRL/lpr和cGVHD两种实验性自身免疫性肾炎小鼠均有良好的治疗作用,可明显降低肾炎小鼠死亡率,改善尿蛋白、尿素氮、甘油三酯等水平的异常,并减轻其肾脏病理损害程度.Y27对小鼠CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的数目没有明显的影响,但是可明显增强调节性T细胞的抑制功能,并伴有TGF-β和IL-10水平的显著升高.rn 结论：Y27对两种实验性自身免疫性肾炎均具有明显的保护作用,这一作用可能与改善CD4+CD25+调节性T细胞功能有关.