益气解毒活络中药对早期糖尿病肾病大鼠肾脏ERK1/2信号通路的影响及对肾脏保护作用的研究

摘要

目的:研究益气解毒活络中药对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏ERK1/2信号通路的影响及对肾脏保护机制.rn 方法:采用高脂高糖喂养合并STZ腹腔注射建立DN模型,将DN大鼠按血糖随机分为模型组、西药组、预防组、高量组、低量组.干预后,检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白(mAlb)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN);酶联免疫法(ELISA)检测血浆及肾脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;蛋白印记法(Western Blot)检测肾组织ERK1/2、p-ERK1/2、CTGF、ColⅣ蛋白表达;半定量PCR检测肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-l(TIMP-1) mRNA水平.rn 结果:模型组FBG、HbA1c、mAlb、BUN明显升高(P＜0.01),Scr无明显变化,AngⅡ含量明显上升(P＜0.01),p-ERK1/2、CTGF及ColⅣ蛋白表达增加(P＜0.01),MMP-9 mRNA表达下降(P＜0.01),TIMP-1 mRNA表达升高(P＜0.01);各治疗组上述指标较模型组均明显改善(P＜0.01).rn 结论:AngⅡ、CTGF、MMP-9、TIMP-1、ColⅣ的表达变化与细胞外基质(ECM)降解减少相关,益气解毒活络中药可能部分通过抑制AngⅡ-ERK1/2-CTGF信号通路发挥保护肾脏保护作用.