侧脑室内注入脑源性神经营养因子(BDNF)对AD小鼠TrkB受体及内源性BDNF表达的影响

摘要

目的:探讨侧脑室内注入脑源性神经营养因子(BDNF)对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠酪氨酸激酶B(TrkB)及内源性BDNF表达的影响.rn 方法:10月龄10只APP/PS1小鼠随机分为两组,一组双侧侧脑室内注入BDNF,另一组注入PBS,时间均为6 周,5 只10 月龄野生型小鼠,不予任何处理,为对照组;采用免疫荧光法观察小鼠皮层区Aβ蛋白形态学改变,硫磺素S法检测致密斑的数量,同时检测小鼠皮层区TrkB、BDNF蛋白表达的强弱.结果:(1)治疗前、后BDNF组Aβ斑块总数(101.58±7.86、102.83±8.22)与PBS 组(97.23±11.62、103.6±6.46)未见明显变化,差异均无统计学意义(t = 0.695、-0.171,P= 0.509、0.869)治疗6 周后BDNF 组Aβ斑块体积缩小及TS+斑块数量减少(34.65±9.33、51.70±4.18),与PBS 组(46.17±10.16、58.85±7.55)相比较,差异均具有统计学意义(t = -2.401、-2.536,P= 0.047、0.039);(2)治疗后BDNF 组TrkB、BDNF 蛋白表达增强.结论 侧脑室内注入BDNF 减少了Aβ致密斑的形成,使Aβ蛋白沉积导致的神经毒性作用减弱,从而促进皮层区TrkB 表达增强,导致内源性BDNF 表达增强,在一定程度上延缓AD 小鼠的病程.