LC-MS/MS法同时测定人血浆中霉酚酸及其代谢物浓度及其在肝移植者药动学研究中应用

摘要

目的：建立LC-MS/MS法同时测定血浆中MPA及其代谢物MPAG与AcMPAG,用于治疗药物监测与药动学研究.rn 方法：100μl血浆标本加入300μl含内标吲哚美辛的乙腈沉淀,离心后取上清液进样.色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18柱(3.5μm,2.1×100mm),流动相为2mmol·L-1甲酸铵水溶液-甲醇,采用梯度洗脱的方法,流速0.3mL·min-1.用多反应监测进行定量,ESI正离子方式进行检测,用于定量分析的检测离子为m/z319.1→271.9(MPA)、m/z495.3→174.4(MPAG与AcMPAG)与m/z356.1→312.0(内标吲哚美辛).24例肝移植患者,采用包括霉酚酸肠溶片的三联免疫抑制方案,治疗一周服药后测定0-12h的MPA及代谢物浓度.rn 结果：MPA在0.10-50.5μg/ml,MPAG在1.13-450μg/ml,AcMPAG在0.11-22.4μg/ml范围内线性良好(r2＞0.99).MPA、MPAG、AcMPAG提取回收率为77.3％～92.6％;基质效应分别为76.0％～86.7％;回收率为94.2％～116.4％;日内及日间变异均小于15％.24位移植患者用药1周后MPA、MPAG、AcMPAG的主要药动学参数：峰浓度Cmax为18.8±10.9、154±118、3.07±2.85μg·ml-1;Tmax为3.82±2.66、4.74±2.51、4.51±2.72h;曲线下面积AUC0-12为45.2±20.3、1456±1195、18.3±16.2μg·ml-1·h;消除半衰期t1/2为3.21±2.56、9.26±4.33、5.57±5.76h.rn 结论：本研究所建立的方法快速准确、灵敏、专属性强,适用于MPA及代谢物的血药浓度监测和人体药动学研究.