氯法拉宾治疗儿童难治性、复发急性白血病的初步研究

摘要

目的：研究氯法拉宾在治疗儿童难治性或复发性急性白血病的疗效和安全性.rn 方法：选取已经进行至少两次药物治疗的1～12岁难治性或复发急性白血病患儿9名,平均年龄7.5岁,给予氯法拉宾治疗.具体方法如下:用5％葡萄糖注射液将氯法拉滨注射液稀释成最终浓度为0.15～0.4mg/ml;每次剂量52mg/m2,每日1次,每次滴注时间2h(输液泵);连续给药5日.如果未出现3级或3级以上不良反应，后续入组的受试者临床给药剂量定为52mg/m2。如有1例发生3级或3级以上不良反应，则继续增加3例受试者;如不再出现，后续入组的受试者临床给药剂量定为52mg/m2。如仍出现，则后续入组的受试者临床给药剂量定为40mg/m2。21天为1个疗程，当器官功能正常或恢复至基线水平时重复上述周期，共10个周期。每一周监测血常规3次，监测三大常规、肝肾功能和心电图;下一疗程前行骨髓检查;观察总缓解率、完全缓解率、部分缓解率、缓解时间、总生存期;同时对不良事件，毒性分级计算相应的例数、例次和发生率。rn 结果：纳入9例急性白血病患儿，其中ALL 4例、AML 5例，平均年龄7.5岁。4例患儿获得完全缓解(CR 44.4%),2例部分缓解(PR 22.2%),3例未缓解(NR 33.4%)总有效率为66.6，其CR和PR的比率分别为44.4%和22.2;其中4例患儿的白血病细胞数量降低到足以允许进行骨髓移植的水平;3名患儿因1h滴注出现易兴奋现象，故每次最佳滴注时间宜推荐为2h。患儿在接受上述相同剂量、相同疗程治疗时出现了血液系统、胃肠道、感染等方面的不良反应。其中4例维持CR和CRs时间达8周甚至更长。最常见的不良反应为胃肠道症状，包括恶心、呕吐和腹泻等;其次尚有血液系统不良反应(贫血、白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、中性粒细胞减少合并发热等)及感染症状等。在治疗期间，应对患者进行密切的血液学监测，治疗前和治疗期间应接受肝功能和肾功能评估。rn 结论：氯法拉滨对儿童ALL和AML均有较好疗效，可用于难治性和复发病例，且耐受性良好，尚未见不可预知的不良反应。儿童最佳推荐剂量为52mg/m2.滴注时间2h.