鼻咽癌肿瘤细胞来源的exosome抑制T细胞抗肿瘤免疫反应的机理及临床相关性研究

摘要

exosome是一种直径为40～100nm大小的囊泡,许多种细胞均可分泌exosome,研究表明肿瘤来源的exosome在肿瘤免疫监控及免疫逃逸中有重要作用.鼻咽癌是一种华南地区高发的鼻咽上皮细胞癌,本课题组前期工作发现鼻咽癌周围浸润着大量的淋巴细胞,但鼻咽癌发生免疫逃逸的机制尚不清楚,本研究探讨鼻咽癌肿瘤细胞来源的exosome在肿瘤免疫逃逸中的作用及相关的调控机理.rn 本研究首次报道了鼻咽癌患者血清中exosome的浓度与鼻咽癌患者淋巴结转移呈正相关，与鼻咽癌患者预后呈负相关，从而揭示了鼻咽癌来源的exosome有促进肿瘤进展的作用。而在体外实验中发现鼻咽癌来源的exosome能够抑制T淋巴细胞的抗肿瘤作用，在肿瘤免疫逃逸中有重要作用。并A.miRNA表达谱分析发现这可能是通过富集在exosome中的miRNA负调控T淋巴细胞的MAPK信号通路来实现的。综上所述，鼻咽癌肿瘤细胞来源的exosome可能通过其富集的miRNA群调控T细胞MAPK信号通路改变STAT蛋白磷酸化水平，导致T细胞的分化失调，促进肿瘤的进展。抑制肿瘤细胞分泌exosome可能是一个潜在的重要的肿瘤免疫治疗靶点。