氯原酸对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进程的影响及其分子机制

摘要

目的:探讨氯原酸对高脂饲料喂养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进程的影响及其分子机制.方法:7周龄雄性ApoE-/-小鼠22只随机分为对照组和氯原酸干预组,每组11只.适应性喂养一周后,两组动物均给予21％高脂膳食,采用灌胃方式给予氯原酸组氯原酸80mg/kgbw·d,对照组给予同等剂量的蒸馏水,连续12周.实验结束后,处死动物取材.对主动脉粥样斑块进行形态学检测,同时测定血脂、血清和脂肪组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,以及肝脏中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)三个亚型(PPAR-α、β、γ)mRNA的表达情况.结果:氯原酸显著降低了高脂饲料喂养的ApoE-/-小鼠主动脉粥样斑块面积与主动脉全长面积的比值(氯原酸组0.09±0.06,vs对照组0.20±0.07)及血管壁的损伤程度,血清中甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白含量分别降低34％、16％和24％,血清及脂肪组织中TNF-α的水平分别降低63％和21％,且肝脏PPAR-β和γ的mRNA表达显著上调(P＜0.05).结论:氯原酸可以降低高脂膳食喂养的ApoE-/-小鼠的血脂水平,改善体内的慢性炎症反应,从而延缓了动脉粥样硬化病变的进程,而这些作用可能与氯原酸对肝脏内PPAR-β和γmRNA的上调有关.