LC-MS/MS法测定人血浆中依折麦布和总的依折麦布含量及其药动学研究

摘要

目的:建立测定人血浆中依折麦布和总的依折麦布浓度的LC-MS/MS方法,进行依折麦布片口服给药的药动学研究. 方法: 22名志愿者血样经叔丁基甲醚萃取吹干重组后进样测定依折麦布浓度,另取血样经β-葡萄糖苷酸酶水解后叔丁基醚萃取吹干重组后进样测定总的依折麦布浓度.色谱柱为Capcell C18柱(50 mm×2 mm,5 μm),内标13C6-依折麦布.流动相由5 mmol·L-1乙酸铵水溶液(A泵)和乙腈(B泵)组成,梯度洗脱.采用电喷雾去质子化三重四极杆二级串联质谱,多反应监测方式(MRM)测定样品浓度,依折麦布的监测离子对为m/z 408.5→m/z270.8,内标为m/z414.5→m/z276.8. 结果:依折麦布在0.020～20 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.9994,n=9).总的依折麦布0.25～250 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.9998,n=9).LLOQ、低、中、高浓度的依折麦布和总的依折麦布质控样品的日内、日间精密度均小于12％.