乌头碱抗耐药性人口腔鳞状上皮癌细胞耐药机制的初步研究

摘要

目的:在既往研究证实,乌头碱能够增加VCR对KBV200细胞杀伤敏感性基础上,以初步探讨抗耐药机制.方法:FCM、免疫组化观察经6.25 μg/ml、12.5 μg/ml乌头碱干预后的Pgp蛋白表达以及用基因芯片技术观察乌头碱对多基因表达的影响.结果:①FCM检测对照组(KBV200)细胞Pgp蛋白阳性表达率43.1％;经6.25 μg/ml、12.5 μg/ml乌头碱干预16小时后,Pgp蛋白阳性表达率分别为21.2％与9.11％;免疫组化检测对照组细胞Pgp蛋白阳性表达率96％;经6.25 μg/ml、12.5μg/ml乌头碱干预处理后的Pgp蛋白阳性表达率分别为83％与30％.②整张基因芯片5504个基因克隆.用药前高表达基因208个,占克隆总数的3.8％;用药前后基因表达无差异5100个,占92.6％;用药后高表达的基因196个,占3.6％.用药前后与细胞增殖、凋亡以及信号转导有关的基因表达丰度发生了明显变化.结论:本实验结果证明,乌头碱可通过下调Pgp蛋白表达、影响细胞凋亡及其相关基因和MAPK信号转导系统等发挥抗耐药效应.