Toll样受体:肾脏疾病的介质

摘要

1985年Anderson KV.等证实由果蝇背群基因调控的Toll蛋白在胚胎背腹部体轴的发育中起重要作用.90年代人们发现该蛋白还具有受体功能,能感受到入侵的病原体,使果蝇分泌多种抗微生物感染的多肽以清除病原体.1997年,Janeway等首次发现与果蝇同源的人Toll蛋白,并命名为TLR(Toll-like receptor),TLR能识别病原体,在病原体入侵机体的早期启 动天然免疫,提示其在抗感染中的重要作用.同年Medzhitov等人[1]首次鉴定和克隆了人类的第一种Toll同源体(后来被命名为TLR4).迄今,已明确有11种人TLRs和9种鼠TLRs[2-4].TLRs不仅识别各种病原微生物上的相应配体如脂多糖LPS(TLR4)、脂蛋白和肽聚糖(TLR1、2、6)、病毒RNA(TLR3)、细菌和病毒上未甲基化的胞嘧啶-鸟嘌呤双核苷CpG-DNA(TLR9)等,还可识别一些内源性分子包括热休克蛋白(heat shock protein,HSP)和细胞外基质分子等,近来发现Tamm-Horsfall也可能是TLR4的配体之一. TLRs属于Ⅰ型跨膜蛋白,胞外区有富含亮氨酸的重复序列(leucine-rich repeats,LRRs),胞内区结构与白介素1受体及相关家族的胞内区相似,称为Toll/IL-1R(TIR)区,其间由一跨膜区相连.目前认为LRR区参与了对不同配体的识别过程.正是LRR区的多变性决定了TLRs可以识别不同的配体.本文介绍了Toll样受体与肾脏疾病的关系.