雷帕霉素对成体脂肪来源的间充质干细胞脂肪分化的影响及其可能机制

摘要

目的：众多的体外和体内实验均表明雷帕霉素作为mTOR的特异性抑制剂具有较强的抗肿瘤作用及较广的抗肿瘤谱。本实验研究雷帕霉素对成体脂肪来源的间充质干细胞脂肪分化的影响,探讨其可能机制。rn 方法：体外分离培养成体脂肪来源的间充质干细胞,分成对照组、成脂诱导组,不同浓度(1nmol/l,10nmol/l,100nmol/l)雷帕霉素组、不同浓度(1nmol/l,10nmol/l,100nmol/l)雷帕霉素成脂诱导组。对照组与不同浓度雷帕霉素组用间充质干细胞生长培养基培养10天,其余各组用成脂诱导液诱导10天,用油红0染色定性及高倍镜下三个随机视野脂肪细胞计数法定量检测间充质干细胞细胞成脂水平。RT-PCR检测脂蛋白脂酶(LPL)、过氧化物酶体增殖物激活受体r(PPAR-r)，adipsin的表达。rn 结果：雷帕霉素对未诱导细胞的细胞内脂滴沉积无显著影响,能剂量依赖性地抑制间充质干细胞向脂肪细胞分化,抑制率分别为56.4％,82.7％,90.5％。雷帕霉素能剂量依赖性地下调成脂诱导后低密度脂蛋白受体(LPL)、过氧化物酶体增殖物激活受体r(PPAR-r)，adipsin的表达。rn 结论：雷帕霉素抑制成体脂肪来源的间充质干细胞向脂肪方向分化,mTOR途径可能在间充质干细胞成脂分化中发挥重要左右,可能与癌症的恶病质代谢密切相关,为癌症治疗提供新思路。