骨髓间充质干细胞移植对大鼠肝纤维化的作用

摘要

目的:探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)移植在大鼠肝纤维化形成过程中的作用。方法:应用密度梯度离心结合贴壁培养法分离纯化雄性SD大鼠MSCs,分别在四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型的第1天、第6周、第8周以5×106的剂量经尾静脉注入同种雌性大鼠体内。各组所有大鼠均在MSCs移植4周后,评价干预组与对照组的生存状态,并用Scheuer炎症活动度评分法和Schmid M纤维化评分法评价肝脏病理情况。结果:第一天移植MSCs,干预组12只大鼠中有6只,对照组11只中仅1只大鼠的肝脏炎症活动度评分≤1分,两组Scheuer评分均值分别为1.50和2.55(t=2.894,P=0.009);Schmid M评分均值分别为0.75和0.82(t=0.217,P=0.83)。第六周移植MSCs,干预组和对照组在炎症活动度方面差异无显著性意义,Scheuer评分均值分别为3.58和3.73(P=O.559);但在纤维化方面,干预组12只大鼠中有3只≥6分,对照组11只中则有7只≥6分,Schmid M评分均值分别为4.75和5.54(t=2.424,P=0.024);干预组与对照组的腹水发生率分别为25﹪和45.4﹪(t=2.241,P=0.036)。第八周移植MSCs,干预组与对照组在炎症活动、纤维化程度及腹水发生差异均无显著性意义。Scheuer评分的均值分别为3.64和3.92(P=0.113);Schmid M评分均值分别为5.27和5.67(t=1.207,P=0.241);腹水发生率分别为18.2﹪和25﹪(t=0.703,P=0.490)。值得注意的是,对照组有5/12出现异形细胞,而干预组未见1例。结论:[1]早期移植MSCs可以减轻CCl4引起的肝脏炎症程度;[2]移植MSCs可以改善大鼠的肝纤维化程度,但对大鼠肝硬化无改善;[3]MSCs移植可以减少肝硬化大鼠异形细胞发生的现象值得进一步探讨。