HPLC/MS/MS法测定人尿样中盐酸替络肟及其代谢产物盐酸替络龙的浓度

摘要

矽肺是因长期吸入含游离二氧化硅的矿物粉尘引起的、以肺组织纤维化病变形成为主的职业性呼吸系统疾病.该病由于肺纤维化病变的进行性进展及治疗上存在困难，一直是我国最严重危害工人健康的一种职业病. 替络肟是一种化学合成的抗矽肺药物，系替络龙的衍生物，口服给药可以诱生干扰素，对实验性矽肺具有明显抑制肺纤维化作用，而且急、慢毒性较低.人口服常用剂量替络肟后，尿中浓度较低，其活性代谢物替络龙浓度也较低，且二者水溶性都很强，用常规的HPLC法不易与尿中内源性的极性大的物质分离，因此建立一种灵敏、专属性强的尿样中替络肟和替络龙浓度测定方法是药代动力学研究的关键.国内文献曾有HPLC法测定全血中替络肟的方法，但灵敏度较低.本实验首次建立了HPLC/MS/MS法测定尿中盐酸替络肟及其代谢产物盐酸替络龙的浓度，灵敏、准确、专属性强，为盐酸替络肟及其代谢产物在人体内的药动学特性研究提供方法学基础.