衣壳蛋白靶向灭活策略体外抑制猪瘟病毒复制的研究

摘要

猪瘟是由黄病毒科瘟病毒属成员猪瘟病毒(classical swine fever virus,CSFV)引起的一种烈性传染性病,可表现为急性、亚急性、慢性、迟发性或者隐性感染,急性感染具有极高的死亡率,导致巨大的经济损失.猪瘟兔化弱毒疫苗(C株)已经在很多国家得到广泛应用,具有很好的免疫预防效果,但与此同时,也导致感染野毒猪和疫苗免疫猪难以区分,另外,弱毒疫苗也会由于母源抗体干扰而导致免疫失败.所以,探索一种新的猪瘟防治策略是非常必要的。衣壳蛋白靶向灭活策略(capsid-targeted viral inactivation,CTVI)是最近新发现的抗病毒策略,该策略采用病毒的衣壳蛋白和降解性酶(如核酸酶)的融合蛋白,在病毒组装时随着衣壳蛋白的装配将降解性酶定位到子代病毒粒子中,并从内部降解病毒核酸,从而达到灭活病毒的目的。本研究目的是探索CTVI策略应用于抗猪瘟病毒感染的可行性。本研究表明，融合蛋白Cap-SN具有核酸酶活性。并且能够在病毒组装时装配到子代病毒中，导致病毒RNA的降解，从而使感染猪瘟病毒的PK15细胞的子代病毒滴度降低((100-1000倍以上)。因此，猪瘟病毒特别适合于应用衣壳蛋白靶向灭活策略。结果表明，衣壳蛋白靶向灭活策略可作为一种抗猪瘟病毒感染的新型抗病毒策略。