表达日本乙型脑炎病毒E基因的重组杆状病毒的构建及其免疫效果评价

摘要

日本乙型脑炎（Japanese encephalitis，JE）是一种重要的人畜共患虫媒性传染病。研制、开发新型疫苗是预防和控制该病的有效手段。杆状病毒/哺乳动物表达系统是一种新型基因治疗和疫苗开发的基因转移载体。本研究将乙型脑炎病毒（JEV）E蛋白基因插入到水泡性口炎病毒G蛋白（VSV-G）修饰的杆状病毒载体中，构建了表达JEV E蛋白的重组杆状病毒(BV-G-E)，并从体液免疫、细胞免疫和免疫保护力等方面与常规DNA疫苗进行了系统比较。结果显示：BV-G-E在体外可以高效转导猪肾细胞系（PK15）并表达E蛋白；中和抗体和IFN-γ表达水平均显著高于常规DNA疫苗。同时，小鼠攻毒试验显示：109 PFU BV-G-E剂量免疫组的免疫保护力达80％，显著高于常规DNA疫苗免疫组（50%）。研究结果表明，本研究构建的表达E基因的重组杆状病毒在诱导体液免疫和细胞免疫方面均显著优于常规DNA疫苗，而且还能提供较高的免疫保护力。该重组病毒有望成为一种新型疫苗用于JEV的免疫预防。