雷公藤甲素对APP/PSl双转基因AD模型小鼠海马内Aβ沉积和老年斑形成的影响

摘要

目的研究雷公藤甲素(Triptolide．T10)对APP/PSl双转基因AD模型小鼠(APP/PSl double transgenic mice，APP/PSl dtg)Aβ沉积与SP形成的影响。方法取18只4．5月龄健康雄性APP/PSldtg，随机分为3组，分别灌胃5 g·kg-1·d-1 T10(T10 H组)、1g·kg-1·d-1 T10(T10 L组)和等容量的溶媒(PLC组)共计45 d。45 d后取材，左侧半大脑切片，6E10免疫组织化学方法染色和刚果红染色结合无偏性体视学定量分析研究T10对海马Aβ沉积和SP形成的影响；分离右侧半海马，West blot分析海马Aβ蛋白水平的变化。结果与PLC组比较，T10 H组海马6E10阳性的Aβ斑总面积减少了35%(P＜0.001)，SP总面积减少了32%(P＜0.001)；T10 L组海马Aβ斑总面积减少了18%(P＜0.05)，SP总面积减少了21%(P＜0.05)；T10呈剂量依赖性抑制Aβ在APP/PSl dtg海马的沉积和SP的形成，减少海马内Aβ蛋白水平；Western Blot蛋白分析也显示，T10 H组海马Aβ蛋白水平最低，PLC组Aβ蛋白水平最高，T10 L组Aβ蛋白水平介于二者之间。结论T10抑制Aβ的产生和SP形成，或可用于AD的治疗。