姜黄素激活过氧化物酶体增殖因子活化受体诱导肝星状细胞凋亡

摘要

目的：研究姜黄素对肝星状细胞(HSC)凋亡的作用,以及与过氧化物酶体增殖因子活化受体PPAR信号之间的关系。方法：肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心方法分离培养大鼠HSC,传ARγ的细胞内分布。收代培养并使用药物处理。Hoechst33258染色检测细胞凋亡,免疫荧光染色检测PP集裂解细胞分别抽提RNA、总蛋白和核蛋白,半定量RT-PCR和Western blot方法检测目标基因和蛋白表达水平。结果：活化HSC几乎没有凋亡发生,而姜黄素处理诱导了HSC凋亡,促进了HSC中PPARγ的核转位和/或重分布。姜黄素在转录和翻译水平,增强HSC胞核PPARγ脚表达,抑制了抗凋亡因子Bcl-2的表达,而促进了促凋亡因子Bax表达;这些作用能够被PPARγ阻断剂所拮抗。结论：姜黄素促进过氧化物酶体增殖因子活化受体表达和核转位/重分布诱导肝星状细胞凋亡。