2型糖尿病大鼠肝脏中AMPK磷酸化和UCP2表达的变化

摘要

目的：观察在高脂加STZ诱导的2型糖尿病大鼠动物模型中，肝脏的AMP活化蛋白激酶（AMPK）的基础表达和磷酸化水平，并检测能量代谢指标解偶联蛋白 2(UCP2)的表达，探讨肝脏代谢的适应性，及抗糖尿病药物黄芪多糖的作用。rn 方法：雄性SPF级SD大鼠40 只，随机分为两组: 高脂组（n=24）和普通组（n=16）。高脂组给予高脂饲料，普通组给予普通饲料。于饲养第8 周末对高脂组动物行尾静脉注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)25mg·kg-1，1周后取高脂组中造模成功的16 只动物再随机分为两组：糖尿病组（DM组，n=8），糖尿病＋ APS治疗组（DM+APS组，n=8）。普通组也随机分为两组：正常组(C组，n=8)，正常＋APS对照组（C+APS组，n=8）。各组动物不限饮食和饮水。DM组和DM+APS组继续给予高脂饲料。C+APS组和DM+APS组同时灌胃给予APS（700mg·kg-1 ·day-1) 治疗，持续8周。饲养期间定期检测动物体重、血糖(BG、FBG)、口服葡萄糖耐量(OGTT)、血胰岛素（FINS），计算胰岛素敏感指数（ISI）。于治疗第8 周末处死所有动物，用免疫印迹法检测肝脏中UCP2蛋白表达水平，并检测腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）的基础水平和苏氨酸磷酸化水平。rn 结果：rn （1）DM+APS组动物在治疗5 周后体重减轻逐渐得到控制，与DM组比较差异有统计学意义（P＜0.01)；rn （2）DM+APS组动物在治疗第8 周末,空腹血糖较DM组显著下降，差异有统计学意义（P＜0.01)，OGTT 各时点血糖值较DM组均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.01)，胰岛素敏感指数较DM组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05)；rn （3）DM+APS组动物肝脏中pAMPK水平较DM组显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；rn （4）DM+APS组肝脏中UCP2表达较DM组显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05)。rn 结论：rn （1）链脲佐菌素（STZ）注射并配合高脂饮食可以诱导正常SD 大鼠出现“三多一少”的典型症状和高血糖、胰岛素敏感性下降、糖耐量异常等2型糖尿病的特征，可作为研究2型糖尿病的理想动物模型。rn （2）2型糖尿病时肝脏组织的 pAMPK水平明显降低，伴随UCP2表达的减少。rn （3）黄芪多糖(APS)治疗可以显著改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗，主要表现为降低血糖、升高ISI 指数、改善糖耐量异常，具有良好的胰岛素增敏作用。rn （4）APS可能是通过增强AMPK活性，进而增加UCP2的表达来改善2型糖尿病的胰岛素抵抗。