Bcl-xL/BaX表达变化在大黄素影响SIRS时中性粒细胞凋亡的作用

摘要

目的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是一种全身性的非特异性炎症反应,过度的炎症反应是造成细胞、组织、脏器损害的病理基础。因此,SIRS被认为是多器官功能不全综合症(Multiple organdysfunction syndrome,MODS)的前奏。中性粒细胞(polymorphonuclcar neutrophil,PMN)是炎症过程中重要的效应细胞,是宿主对抗感染的第一道防线,在炎症的发生、发展、转归中起着关键的作用。正常情况下PMN以凋亡的方式被巨噬细胞清除。如果PMN凋亡延迟,不仅其作用时间延长,同时分泌大量细胞因子,使炎症反应逐级扩大。PMN凋亡被认为是炎症反应得以无损伤收敛的一个重要机制。大黄是许多中药组方的重要有效成分,临床上应用,对SIRS患者的病情有所改善,而且有研究表明大黄的有效成分大黄素(Emodin,EMD)能够促进SIRS患者的PMN凋亡。本文旨在研究EMD对SIRS患者PMN凋亡影响的分子机制。方法采集SIRS患者及健康志愿者外周血,从中提取PMN并进行体外培养,共分为三个实验组:正常组、SIRS组、EMD干预SIRS组。采用免疫细胞化学技术检测各组中PMN线粒体上的凋亡基因Bax/Bcl-xL蛋白水平表达的差异。结果与健康志愿者相比,SIRS患者PMN的促凋亡基因Bax的表达无明显差异(62.5%vs80.0%,P>0.05);然而,抑凋亡基因Bcl-xL的表达较健康志愿者显著增加(87.5%vs20.0%,P<0.05);在SIRS患者中,EMD干预组与对照组相比,PMN的Bax表达无明显差异(87.5%vs62.5%,P>0.05);而两组之间Bcl-xL的表达具有显著差异性(25.0%vs87.5%,P<0.05)。结论SIRS患者外周血PMN凋亡比健康志愿者明显延迟。大黄索可以使SIRS时增高的凋亡调控基因Bcl-xL/Bax的比例下调,提示细胞凋亡的Caspase-9途径或者说线粒体途径在大黄素的促PMN凋亡中可能发挥了重要的作用。