抑制Notch信号对血管紧张素Ⅱ和PDGF诱导的血管重构的影响

摘要

目的通过观察抑制Notch信号对平滑肌细胞(VSMC)强丝裂原血管紧张素Ⅱ和PDGF诱导的肺动脉血管重构的影响，探讨Notch信号对肺血管重构的作用。方法取正常大鼠肺动脉做血管条培养，用血管紧张素Ⅱ或PDGF持续刺激培养的正常大鼠肺动脉血管条7天，观察血管紧张素Ⅱ和PDGF对血管条中膜厚度、PCNA阳性率和caspase-3阳性率的影响。并观察γ-分泌酶抑制剂DAFT抑制血管条Notch信号后，血管紧张素Ⅱ和PDGF诱导血管条发生中膜厚度、PCNA阳性率和caspase-3阳性率的改变。结果血管紧张素Ⅱ或PDGF持续刺激培养的肺动脉血管条7天，血管中膜厚度显著增加近50％，伴有血管壁细胞PCNA阳性率显著升高和caspase-3阳性率降低。但DAFT抑制Notch信号后，血管紧张素Ⅱ和PDGF诱导的血管中膜厚度增加、PCNA阳性率升高和caspase-3阳性率降低的程度明显降低。结论γ-分泌酶抑制剂抑制Notch信号，能抑制VSMC丝裂原诱导的肺血管重构，提示抑制Notch信号可能是一种强效的肺血管重构干预措施，干预Notch信号可能成为肺动脉高压治疗的一个新思路。