ApoM通过抑制NF-κB活性下调TNF-α诱导的ICAM-1和VCAM-1表达

摘要

目的:研究载脂蛋白M(apolipoprotein M,ApoM)对肿瘤坏死因子-α (tumour necrosis factor-α,TNF-α)诱导的肝癌细胞中细胞间粘附因子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和血管粘附因子-1 (vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)表达的影响,并探讨其可能的分子机制.rn 方法:以0ng/mL和10ng/mL的TNF-α分别处理人肝癌细胞(HepG2),RT-PCR和Western blot检测各组细胞apoM、IκBα、ICAM-1和VCAM-1表达水平;apoM慢病毒过表达载体转染HepG2细胞,Western blot检测细胞apoM、IκBα、ICAM-1和VCAM-1蛋白水平;apoM siRNA转染HepG2细胞,继续与0ng/mL或10ng/mLTNF-α共培养24h,Western blot检测各组细胞IκBα、ICAM-1和VCAM-1蛋白水平,ELISA试剂盒检测NF-κB活性.rn 结果:TNF-α显著下调HepG2细胞中apoM mRNA和蛋白表达水平及IκBα蛋白表达水平,同时上调ICAM-1和VCAM-1mRNA和蛋白表达水平(P＜0.05);apoM显著下调HepG2细胞中ICAM-1和VCAM-1蛋白表达水平,上调IκBα蛋白表达水平(P＜0.05);apoM siRNA和TNF-α共同处理HepG2细胞后NF-κB活性、ICAM-1和VCAM-1蛋白表达水平较单纯TNF-α处理显著上调,而IκBα蛋白水平较单纯TNF-α处理显著下调(P＜0.05).rn 结论:TNF-α可诱导HepG2细胞中ICAM-1和VCA-1表达,而apoM可抑制其诱导的ICAM-1和VCAM-1表达,这一作用可能是通过抑制转录因子NF-κB活性而实现,提示apoM可能在病理生理过程中发挥重要的抗炎作用.