脂氧素A4通过肝X受体α途径上调ABCA1的表达以及促进胆固醇流出

摘要

背景:三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)是一个胆固醇转运相关蛋白,能介导细胞内磷脂和胆固醇流出到贫脂载脂蛋白A-I,并且在高密度脂蛋白代谢过程中起重要作用.脂氧素A4(LXA4)是体内重要的内源性脂质,其生成需要细胞间或是细胞与血小板间的相互作用.研究表明LXA4具有抗炎和促进炎症消退的作用,因此被称为炎症过程中的"刹车信号",然而其对ABCA1的调节以及相关机制并不明确.rn 方法:分别用0nM,1nM,10 nM和100 nM的LXA4处理THP-1巨噬细胞来源的泡沫细胞.24h后,分别用高效液相色谱法和液体闪烁计数法检测细胞内脂质含量以及胆固醇流出;分别用实时定量PCR和western blot检测RNA水平和蛋白含量.rn 结果:在THP1巨噬细胞来源的泡沫细胞中,LXA4能够剂量依赖性上调ABCA1和肝x受体α(LXRα)的表达(P＜0.05).此外,LXA4能促进胆固醇的流出,同时降低细胞内脂质的含量(P＜0.05).然而用siRNA干扰LXRα后,LXA4不能上调ABCA1,以及LXA4对胆固醇代谢的调控作用被抑制(P＜0.05).rn 结论:该研究结果表明在THP1巨噬细胞来源的泡沫细胞中,LXA4通过LXRα途径上调ABCA1,降低细胞内胆固醇含量以及促进胆固醇流出.