游离胆固醇通过激活氧化应激信号途径诱导胰岛β细胞凋亡

摘要

2型糖尿病经常伴随高胆固醇血症，但两者的关系尚不明确。本研究利用胰岛β细胞株MIN6，考察了游离胆固醇对MIN6细胞的毒性作用，并且初步探讨了其分子机制。胆固醇的暴露诱导了MIN6细胞产生细胞凋亡。且这种作用方式具有时间和剂量依赖性的特点。甲基-β-环糊精的添加从细胞质膜上去除了胆固醇，并且使细胞免于胆固醇诱导的细胞凋亡，进一步证明了有力胆固醇对胰岛β细胞的毒性作用。Western Blot结果显示胆固醇施加后p38丝裂原活化蛋白激酶(P-p38 MAPK)和c-Jun氨基末端激酶(P-JNK)的磷酸化水平显著增加，暗示应激活化蛋白激酶(SAPKs)信号通路被激活。内质网应激标记蛋白Bip的表达没有受到影响，暗示在胆固醇诱导的β细胞凋亡中没有内质网应激的参与。利用活性氧荧光标记法测定细胞内活性氧(ROS)浓度的结果显示，在胆固醇施加后细胞内ROS水平显著增加，证明胆固醇诱导产生的氧化应激直接导致了细胞凋亡。