MTHFR基因单核苷酸多态性与下肢动脉粥样硬化的关系研究

摘要

目的：研究汉族人群中亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene-tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与下肢动脉粥样硬化(lower extremity atherosclerotic disease,LEAD)的相关性.rn 方法：收集福建省闽南地区384例(LEAD者224例,健康者160例)的临床资料及外周血;LEAD检查采用踝肱指数(ABI)、趾肱指数(TBI)、多普勒彩超和其他影像学检查等手段;选取MTHFR基因rs1801133、rs1801131、rs2274976、rs4846048、rs3737966、rs1537515、rs4846049、rs3834044、rs13306561和rs3737964等10个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点进行基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析质谱技术(matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight,MALDKTOF)的基因分型.rn 结果：10个SNP位点均符合Hardy-Weinberg平衡;rs4846048与rs3737966等37个位点之间存在明显连锁不平衡现像(D,均大于0.9);MTHFR基因GCCTCGGAAT单倍型在LEAD和正常组的分布差异有统计学意义(P=o.02);等位基因频率的x2检验显示rs1801131(OR=1.287)、rs4846048(OR=1.844,P=0.02)、rs3737966(OR=1.339)、rs4846049(OR=1.314)和rs3737964(OR=1.522);且rs4846048位点的趋势卡方检验(cochran-armitage trend test,TREND)、显性基因检验(Dominant gene action test,DOM)均显示LEAD与正常组之间分布频率的差异存在显著性的统计学意义(P＜0.05).rn 结论：MTHFR基因rs1801131、rs4846048、rs3737966、rs4846049和rs3737964等5个位点可能与LEAD的易感性相关,其中rs4846048基因突变可能是LEAD致病性的危险因素之一.