新型双重胆碱酯酶抑制剂的发现与药效学评价

摘要

寻找对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)具有双重抑制作用的化合物。对化合物库中4万余个样品进行AChE抑制剂的高通量筛选，随后对具有AChE抑制活性的化合物进行BuChE抑制活性评价。结果发现具有相同结构骨架的化合物DL041O、J18457、J18458、J18461对AchE和BuchE均具有较高的抑制活性。化合物DL0410可有效改善东莨菪碱致学习记忆障碍模型小鼠的学习记忆障碍，降低胆碱酯酶活性。对这类化合物抗AD作用的进一步的研究，可用于指导新型抗AD药物的研发。