咖啡因在骨肉瘤细胞顺铂化疗中增效作用的实验研究及临床应用

摘要

目的：探讨咖啡因在骨肉瘤细胞(OS-U2)顺铂化疗中的增效作用和临床应用效果。方法：骨肉瘤细胞经不同浓度顺铂单药0.2ug/l，2ug/l，5ug/l，10ug/l，20ug/l 作用及经分别添加0.2mol/L，2.0mmol/L咖啡因作用24，48，72小时，通过MTT法体外细胞毒性实验观察各组中OS-U2细胞增殖情况；应用流式细胞术分析各组中OS-U2的淍亡；在光显微镜下观察凋亡细胞的形态并记录其阳性率对。23例ⅡR期原发骨肉瘤患者，采用动脉介入化疗系统，以顺铂(CDDP)100～120mg/m2为主，联合安纳加(咖啡因)1～1.5g/m2治疗。结果：在添加0.2mmol/L，2.0mmol/L咖啡因的各浓度顺铂组中，骨肉瘤细胞的增殖能被明显抑制，其凋亡水平也明显升高。咖啡因对顺铂杀伤骨肉瘤细胞(OS-U2)的这种种增效作用存在量效及时效关系。临床治疗患者骨痛RR 97％，骨病变影像改变RR 71％，病理中重度以上化疗反应占86％，平均随访30个月，生存率85％。结论：咖啡因在骨肉瘤细胞顺铂化疗中有显著的量效及时效作用，其机制是咖啡因能加强诱导骨肉瘤细胞凋亡，从而增强顺铂对骨肉瘤细胞的杀伤作用。临床应用本疗法对恶性骨肿瘤临床、影像、病理疗效良好；CF有明显增强CDDP抗肿瘤作用。