摘要：YKL-40是人体内表达的一种甲壳酶样蛋白,在炎症和组织重构中发挥重要作用,近年来证实其与哮喘之间存在密切相关性,但具体机制不明.气道重构是哮喘重要的病理学特点,本研究的目的在于探究YKL-40对于哮喘气道重构的诱导作用以及涉及的机制.采用实验研究的方法,证实了支气管哮喘发病过程中,YKL-40蛋白诱导气道重构的发生,其机制包括三大部分1.YKL-40可以剂量依赖性的方式诱导人支气管上皮细胞发生上皮-间质转化(EMT);2.YKL-40蛋白可以诱导人支气管平滑肌细胞发生增殖和迁移,其中诱导增殖效应是细胞周期依赖性的;诱导迁移的机制是FAK-Src途径和MAPK途径依赖性的;3.YKL-40蛋白可以打破MMP和TIMP的平衡,促MMP表达,抑制TIMP表达,从而促进哮喘气道纤维化进展,同时也可以诱导人支气管上皮细胞表达纤维化标记物α-SMA增加,促进纤维化改变.
