受体蛋白质酪氨酸激酶类

摘要： 目的探讨黄芩苷(Baicalin)对脑小血管病(CSVD)大鼠认知功能及神经细胞凋亡的影响及其机制。方法将50只CSVD模型大鼠分为假手术组、模型组、黄芩苷组(100 mg/kg黄芩)、抑制剂组[脑源性神经生长因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路抑制剂K252a 1μg]、联合组(100 mg/kg黄芩+K252a 1μg),每组10只。采用免疫组织化学检测海马组织BDNF表达;Western blot检测海马组织BDNF、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达和TrkB、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平。结果与假手术组比较,模型组海马组织神经细胞凋亡率明显增加[(26.37±4.41)%vs(6.23±1.23)%,P<0.05]。与模型组比较,黄芩苷组海马组织神经细胞凋亡率明显降低[(11.83±3.76)%vs(26.37±4.41)%],BDNF(0.95±0.08 vs 0.51±0.04)、p-TrkB/TrkB(0.85±0.07 vs 0.37±0.04)、p-PI3K/PI3K(0.83±0.07 vs 0.40±0.05)、p-Akt/Akt(0.76±0.08 vs 0.29±0.04)增加(P<0.05)。与抑制剂组比较,联合组大鼠逃避潜伏期、空间探索时间显著缩短,穿越平台次数显著增加,细胞凋亡率、海马组织Bax、Caspase-3表达水平显著降低,Bcl-2、BDNF、p-TrkB/TrkB、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平显著升高(P<0.05)。结论黄芩苷可改善CSVD大鼠认知功能障碍和降低海马组织神经细胞凋亡,其机制可能与激活BDNF/TrkB/PI3K信号通路有关。

摘要： 目的 探讨4种抗体阳性重症肌无力(MG)合并类风湿性关节炎(RA)的诊断学特征.方法 回顾性分析2020年6月14日河北省沧州中西医结合医院风湿免疫科收治的1例4种抗体阳性的MG合并RA患者的临床资料,并复习相关文献.结果 患者4年6个月前出现眼睑下垂伴周身乏力,吞咽困难,对称性多关节肿痛,先后诊断为MG、RA,给予溴吡斯的明片、醋酸泼尼松片、甲氨蝶呤片、来氟米特片、硫酸羟氯喹片治疗,上述症状好转,因停用溴吡斯的明片且醋酸泼尼松片减量后,病情复发.完善MG相关抗体检查后发现,乙酰胆碱受体(AChR)抗体、肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体、兰尼碱受体(RyR)抗体、乙酰胆碱酯酶(AChE)抗体同时阳性,调整治疗方案为醋酸泼尼松片、环孢素软胶囊、溴吡斯的明片后,病情逐渐缓解.结论 MG合并RA患者中可检测到4种抗体阳性,提示自身免疫重叠中,可同时存在不同抗体介导的致病机制.

摘要： 目的 探讨分析肝细胞生长因子(HGF)/酪氨酸蛋白激酶MET(c-met)信号通路与乳腺癌侵袭转移的相关性.方法 选择2018年3月至2019年3月承德医学院附属医院临床术后经病理证实的乳腺癌标本75例、乳腺纤维腺瘤标本60例以及癌旁正常乳腺组织标本50例.采用SP免疫组化法以及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组织标本HGF、c-met、β连环素(β-catenin)蛋白表达和mRNA表达情况.结果 HGF[82.67％(62/75)比48.33％(29/60)比14.00％(7/50)]、c-met[86.67％(65/75)比55.00％(33/60)比20.00％(10/50)]、β-catenin[78.67％(59/75)比41.67％(25/60)比6.00％(3/50)]在乳腺癌组织、乳腺纤维腺瘤组织以及癌旁正常乳腺组织中的表达均差异有统计学意义(P0.05).HGF表达阳性率与病人TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小、ER表达、HER-2表达有关(P<0.05).c-met蛋白表达阳性率与病人肿瘤TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05).β-catenin蛋白表达异常率与病人TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小密切相关(P<0.05).结论 乳腺癌组织中HGF、c-met蛋白高表达而β-catenin蛋白异常表达,且HGF/c-met信号通路及β-catenin蛋白与乳腺癌侵袭转移密切相关.

摘要： Tyro3受体酪氨酸激酶(Tyro3TK)属于受体酪氨酸激酶TAM(Tyro3/Axl/Mer)家族中的一员,其可表达在多种细胞表面并且主要通过配体介导的方式激活,活化后的Tyro3 TK能够启动下游的不同信号转导通路进而影响多种生物学功能.研究发现,Tyro3 TK可通过参与凋亡细胞吞噬和调节炎症反应等方式在免疫调控中发挥重要作用;近来还发现Tyro3TK能够通过促进破骨细胞的形成、骨质的降解和滑膜的增生等参与RA的发病过程.该文首先从结构和配体、激活方式、下游信号转导通路和免疫调控作用等方面对Tyro3 TK进行概括,然后对目前有关Tyro3 TK参与RA发病的相关研究进展进行详细介绍.

摘要： 目的 探讨高压氧(HBO)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知功能及海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、神经生长因子(NGF)、突触素(SYN)表达水平的影响.方法 选取成年雄性SD大鼠80只,采用随机数字表法分为4组:正常对照组、假手术组、模型组和HBO组,每组20只.正常对照组未进行任何处理;假手术组每侧海马注射0.9％氯化钠溶液5μl;模型组每侧海马注射β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)5μl;HBO组每侧海马注射Aβ25-355μl,注射2周后予以HBO干预.HBO干预结束后各组均行Morris水迷宫实验,检测各组大鼠学习与记忆能力及各组大鼠海马组织中BDNF、TrKB、NGF及SYN表达情况.结果 各组大鼠逃避潜伏期随着训练时间的延长而逐渐缩短,其中正常对照组与假手术组各时间点逃避潜伏期比较差异无统计学意义(均P＞0.05),但第5、6天逃避潜伏期显著短于模型组(均P＜0.05);HBO组第5、6天逃避潜伏期显著短于模型组(均P＜0.05),但与正常对照组和假手术组比较差异无统计学意义(均P＞0.05).正常对照组与假手术组原平台象限时间百分比、穿越原平台次数比较差异无统计学意义(均P ＞0.05),但显著多于模型组(均P＜0.05);HBO组原平台象限时间百分比、穿越原平台次数显著多于模型组(均P＜0.05),但与正常对照组和假手术组比较差异无统计学意义(均P＞O.05).正常对照组与假手术组BDNF、TrkB、NGF蛋白相对表达量及SYN光密度比较差异均无统计学意义(均P＞0.05),但显著高于模型组(均P＜0.05);HBO组BDNF、TrkB、NGF蛋白相对表达量及SYN光密度显著高于模型组(均P＜0.05),但与正常对照组和假手术组比较差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 HBO可能通过上调与记忆密切相关的BDNF、TrkB、NGF和SYN表达,减轻AD模型大鼠认知障碍.

摘要： BCR-ABL融合基因(mRNA)是慢性髓性白血病(CML)的分子标志,靶向BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是当前CML治疗的基本药物.BCR-ABL mRNA水平是TKI疗效评估的重要指标,ABL酪氨酸激酶区突变提示耐药机制、指导随后TKIs的选择等治疗策略.规范化的BCR-ABL检测是精准指导临床治疗的前提,是CML患者获得最佳疗效的保证.规范化体现在样本类型、检测内容、实验室检测方案、报告方式等方面,本文结合新近文献探讨了CML患者BCR-ABL定量和突变的规范化检测及临床应用.

摘要： 目的探讨皮层肌动蛋白(cortactin,CTTN)对食管鳞状细胞癌(简称鳞癌)迁移侵袭的作用及分子机制。方法在人食管鳞癌细胞系EC109、TE1中通过慢病毒转染技术过表达或敲减CTTN;蛋白质印迹法检测细胞间黏附分子-1(ICAM1)、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达量;通过Transwell侵袭实验评估细胞侵袭力,划痕试验观察细胞迁移能力;应用免疫共沉淀验证与CTTN相互作用的蛋白质。结果在EC109和TE1细胞中成功过表达或敲减CTTN,并利用嘌呤霉素筛选出稳定的细胞。与对照组相比,CTTN过表达组的ICAM1、MMP2、MMP9、VEGF-C表达量显著增高(P值均<0.01);同时,过表达组的细胞侵袭转移能力较对照组也显著增强[穿膜细胞数(541.0±17.8)个比(230.8±10.9)个,划痕愈合速度(72.8±1.9)%比(42.8±1.6)%,P值均<0.001]。CTTN敲减组与对照组相比,ICAM1、MMP2、MMP9、VEGF-C表达量显著降低,细胞侵袭转移能力也显著降低[穿膜细胞数(102.3±4.0)个比(223.8±12.1)个,划痕愈合速度(25.7±1.5)%比(43.5±1.9)%,P值均<0.001]。免疫共沉淀实验证实CTTN与Src存在直接相互作用。结论CTTN通过与Src相互作用促进食管鳞癌细胞的侵袭和转移。

摘要： Capicua(CIC)是一种在生物进化过程中高度保守的高迁移率族蛋白(high mobility group-box,HMG-box)转录因子,可特异性识别T(G/C)AATG(A/G)A序列,并抑制靶基因的表达.作为受体酪氨酸激酶(RTK)信号通路的下游效应因子,CIC可参与多种发育决定.CIC突变以及染色体易位相关的CIC基因融合可造成多种人类疾病,且与肿瘤关系尤为密切,如少突胶质瘤、肺癌和尤文肉瘤等.本课题组现就CIC在肿瘤的最新研究进展作一综述,揭示其在信号传导、肿瘤发生及新型治疗中的重要作用.

摘要： 目的 观察甲磺酸阿帕替尼片(简称阿帕替尼)治疗多线化疗失败后晚期卵巢癌的疗效及安全性.方法 报告1例在哈尔滨医科大学附属第一医院2016年8月至2017年7月采用阿帕替尼治疗经多线以铂类为基础联合化疗失败的晚期卵巢癌的用法、疗效及安全性.结果 阿帕替尼单药多线治疗晚期卵巢癌生存时间达到13个月.主要不良反应为高血压及胸背疼痛,通过药物减量及对症治疗后得到控制.结论 阿帕替尼多线治疗该例晚期卵巢癌有肯定的疗效,不良反应可耐受.需要大样本前瞻性的随机对照实验进一步确定阿帕替尼单药治疗卵巢癌的疗效及安全性.

摘要： 驱动基因突变是非小细胞肺癌的主要致病因素之一,靶向治疗正是针对驱动基因突变,不同的突变类型对靶向药物的敏感性不同,根据基因的变异情况选择靶向药物至关重要.当前可用于指导非小细胞肺癌靶向治疗的目标基因越来越多,可用于检测相关基因的方法与试剂也越来越多,临床上需要精准选择合适的检测靶点与方法.本文根据国家药品管理监督局批准的相关基因检测试剂,就非小细胞肺癌靶向治疗相关突变基因靶点及检测试剂进行综述,为临床选择适宜的检测方法与试剂提供参考,从而更好地为非小细胞肺癌患者靶向治疗提供精准伴随诊断.

摘要： 本发明涉及调节激酶级联的一个或多个组分的化合物和方法。本发明还涉及基本纯的化合物1和基本纯的化合物1盐(例如化合物1盐酸盐和化合物1苯磺酸盐)。本发明还涉及制备基本纯的化合物1和化合物1盐的方法。

摘要： 本发明提供以高亲和力特异性结合PTK7的分离的单克隆抗体，特别是人单克隆抗体。还提供了编码本发明的抗体的核酸分子、表达载体、宿主细胞和表达本发明的抗体的方法。还提供了包含本发明的抗体的免疫偶联物、双特异性分子和药物组合物。本发明还提供了检测PTK7的方法，以及使用抗PTK7抗体治疗包括癌症和感染性疾病在内的各种疾病的方法。

摘要： 本发明提供了式1化合物或其药学上可接受的盐，其中R1，G1，G2，R4，Z，X和n如文中定义，它可用作抗肿瘤剂和用于治疗多囊肾疾病。

摘要： 本发明提供了式1化合物或其药学上可接受的盐，其中R1，G1，G2，R4，Z，X和n如文中定义，它可用作抗肿瘤剂和用于治疗多囊肾疾病。

摘要： 本发明涉及用于选择性治疗以人表皮生长因子受体2型(HER2)的活性为特征的细胞生长和分化的方法。更具体地说，本发明涉及取代的或未取代的单-环或双-环芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基化合物在选择性地调节细胞生长中的用途。本发明也描述了用于选择性治疗细胞生长和分化的药物组合物。

摘要： 本发明提供了结合胰岛素样生长因子－I受体(IGF－IR)的新蛋白质，以及其它重要蛋白质。本发明还提供了药物制剂中的新蛋白质和此类蛋白质的衍生物，及其在诊断、研究和治疗应用中的用途。本发明进一步提供了包含此类蛋白质的细胞、编码此类蛋白质或其片段的多核苷酸、和包含编码该新蛋白质的多核苷酸的载体。

摘要： 本发明涉及调节激酶级联的一个或多个组分的化合物和方法。本发明还涉及基本纯的化合物1和基本纯的化合物1盐(例如化合物1盐酸盐和化合物1苯磺酸盐)。本发明还涉及制备基本纯的化合物1和化合物1盐的方法。

摘要： 本发明涉及调节激酶级联的一个或多个组分的化合物和方法。本发明还涉及基本纯的化合物1和基本纯的化合物1盐(例如化合物1盐酸盐和化合物1苯磺酸盐)。本发明还涉及制备基本纯的化合物1和化合物1盐的方法。

摘要： 本发明提供以高亲和力特异性结合PTK7的分离的单克隆抗体，特别是人单克隆抗体。还提供了编码本发明的抗体的核酸分子、表达载体、宿主细胞和表达本发明的抗体的方法。还提供了包含本发明的抗体的免疫偶联物、双特异性分子和药物组合物。本发明还提供了检测PTK7的方法，以及使用抗PTK7抗体治疗包括癌症和感染性疾病在内的各种疾病的方法。

摘要： 本发明公开了具有人酪氨酸激酶Hck结合活性的新型蛋白质。本发明蛋白质的代表例具有序列号1或12所示的氨基酸序列。本发明还公开了编码这些蛋白质的核酸。本发明的蛋白质具有结合人酪氨酸激酶Hck的性质，并具有促进肿瘤坏死因子刺激产生的细胞凋亡的功能。