受体拮抗剂

摘要： 噁拉戈利钠是一种促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂,用于治疗女性中度至重度子宫内膜异位症疼痛。以3-[(2R)-2-氨基-2-苯基乙基]-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-6-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮水杨酸盐为原料,经酰化、烷基化、还原、水解4步反应合成了噁拉戈利钠,总收率达72%,产品结构经核磁共振氢谱1H NMR和高分辨质谱确证。该工艺原料易得,操作简便,收率较高,适合工业化生产。

摘要： 前不久,美国食品和药品管理局(FDA)正式批准用于晚期前列腺癌患者的□服药物瑞卢戈利上市。这是目前第一种也是唯一一种晚期前列腺癌患者□服的促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂,可通过阻止垂体产生一种称为黄体生成素和促卵泡激素的激素,进而减少睾丸睾酮的分泌。数据显示,前列腺癌是世界上男性最常见的第二大癌症,也是导致男性癌症死亡的第5大原因,睾丸睾酮是一种已知的刺激前列腺癌生长的激素。

摘要： 目的 探讨IL-8受体拮抗剂CXCL8(3-72)K11R/G31P(简称G31P)对糖尿病小鼠糖尿病肾病(DN)纤维化的影响及机制.方法 将40只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为四组:C、D组给予小鼠高脂饮食喂养8周联合链脲佐菌素50 mg/kg腹腔注射构建糖尿病模型,而A、B组给予普通饲料喂养8周联合等量柠檬酸盐缓冲液腹腔注射.糖尿病模型成功建立后,B、D组隔天1次皮下注射G31P 0.5 mg/kg,连续8周;而A、C组给予注射等量生理盐水.8周后测定血糖、尿量、血尿素氮及尿微量白蛋白/尿肌酐比值.采用Masson染色及天狼猩红染色观察各组肾脏纤维化及胶原沉积情况.采用免疫组化染色观察各组肾脏胶原Ⅳ、MMP-2和MMP-9表达.采用qRT-PCR检测各组MMP-2、MMP-9、纤维黏连蛋白(FN)、C-X-C基序趋化因子受体1(CXCR1)及CXCR2水平.采用Western blot检测各组肾脏细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)通路蛋白表达.结果 与A组相比,C组尿量、血尿素氮、尿微量白蛋白/尿肌酐比值、肾脏胶原Ⅳ、FN、CXCR1、CXCR2、磷酸化 ERK1/2均增高(P＜0.01或P＜0.05),但D组上述指标较C组均降低(P＜0.01或P＜0.05).与A组相比,C组小鼠肾间质及肾小球区域有大量胶原纤维聚集,而D组较C组小鼠肾脏胶原纤维沉积减少(P＜0.01).C组MMP-2和MMP-9表达低于A组(P＜0.01),而D组其表达高于C组(P＜0.05).结论 G31P通过抑制ERK1/2通路延缓DN纤维化进展,为防治DN提供新的抗炎靶点.

摘要： 一直以来,脓毒症被认为会导致应激性溃疡从而增加发生消化道出血(GIB)的风险。因此,对于脓毒症患者,是否需要加用预防应激性溃疡的药物既是临床日常工作中需要解决的问题,也是近年来重症医学科的一个研究热点。2018年的"拯救脓毒症运动"(SSC)指南建议,对有GIB危险因素的脓毒症患者给予质子泵抑制剂(PPI)和H_(2)受体拮抗剂(H_(2)RA)以预防发生GIB。然而,SSC指南建议所采用的循证证据、研究对象并不是直接针对脓毒症患者,而是基于重症监护病房(ICU)所有不同类型的患者人群。到目前为止,鲜见有关直接评估脓毒症患者应激性溃疡预防(SUP)价值的临床研究。在我国,由于不同医院ICU对GIB高风险的评估标准及用药规范尚未统一,由此估计,使用SUP的适应证更广泛,有很高比例的脓毒症患者接受了不必要的SUP。深圳大学总医院韩伟教授团队进行了一项基于电子重症监护病房协作研究数据库(eICU-CRD)的回顾性队列研究,旨在评估在有GIB风险脓毒症患者中进行SUP的效益和风险。结果显示,有GIB风险的成人脓毒症患者接受SUP药物治疗,并未降低院内病死率和GIB发生率,反而增加了继发性肺炎发生率,延长了ICU住院时间。此结果并不支持在脓毒症患者中使用PPI/H_(2)RA进行SUP,这对临床SUP的合理使用有一定的指导价值,值得借鉴。

摘要： 目的：探讨在冻胚移植中应用缩宫素受体拮抗剂阿托西班的临床效果。方法 筛选 200 例 2018 年 2 月 -2020 年 2 月本院收治的行冷冻胚胎移植患者为研究对象，依据缩宫素受体拮抗剂阿托西班是否应用于胚胎移植术前划分为两组，分析比较两组临床效果。结果 组间生化妊娠率、胚胎种植率、临床妊娠率对比，观察组比对照组更高，差异显著（P＜0.05）；组间流产率、多胎率对比，无明显差异（P>0.05）。结论 在冻胚移植中应用缩宫素受体拮抗剂阿托西班，可以改善冷冻胚胎移植结局，预防早期流产，提升胚胎种植率，值得临

摘要： 作为第一个乙酰胆碱受体拮抗剂,环氧虫啶以其新颖的化学结构、独特的作用位点和机理、广泛的杀虫谱、高活性长持效、对哺乳动物和蜜蜂低毒、对作物安全等突出特点而被高度关注。特别是随着研发的持续深入,其稳定性加强,抗性风险减缓,市场前景看好。据悉,环氧虫啶对抗吡虫啉等药剂的褐飞虱和蚜虫具有很好的防治效果,可用于有害生物的综合防治;通过引入环糊精等包含物提高了环氧虫啶的稳定性。

摘要： L-薄荷醇(LM)是薄荷中含量最高的有效成分,属于单环萜烯,具有芳香气味,LM具有疏肝解郁,上清头目的功效,因此认为LM具有抗抑郁作用.试验通过LM与有机酸(苯甲酸,α-硫辛酸,糠酸,油酸)的酯化合成了4种化合物,经过NMR鉴定其化学结构.采用强迫游泳试验(FST)筛选LM及其衍生物抗抑郁活性,发现苯甲酸薄荷酯(LM1)的抗抑郁效果最佳.其次有效剂量(1 mg/kg)联合氟西汀[5 mg/kg,腹腔注射给药(i.p.)],噻奈普汀(15 mg/kg,i.p.)和瑞波西汀(2.5 mg/kg,i.p.)可显著缩短累积不动时间(P＜0.01).LM1在剂量为30 mg/kg可极显著缩短游泳不动时间(P＜0.001),使用荷包牡丹碱(竞争性γ-氨基丁酸拮抗剂,4 mg/kg,i.p.),N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA,谷氨酸的激动剂,75 mg/kg),昂丹司琼(高选择性5-HT3受体拮抗剂,8 mg/kg,i.p.)和氟哌啶醇(非选择性D2受体拮抗剂,0.2 mg/kg,i.p.)可逆转LM1[30 mg/kg,灌胃给药(i.g.)]的抗抑郁作用.结果 表明:LM1是通过作用于谷氨酸能,γ-氨基丁酸能,5-羟色胺能和多巴胺能介导发挥的抗抑郁作用.

摘要： 目的：建立睡眠呼吸暂停低氧模式动物模型，观察慢性间歇低氧(chronicintermittent hypoxia group,CIH)诱导小鼠海马神经元凋亡调控因子Bax,Bcl-2,Caspase-3蛋白的表达情况，以及NMDA受体拮抗剂MK-801在CIH诱导海马神经元启动凋亡信号通路中的保护作用。方法：应用实验动物间歇低氧装置，通过控制程序设定氮气及压缩空气流通的时间，使得低氧舱内每60s做一次缺氧/再氧合循环。选取ICR雄性幼鼠36只，将其随机分在正常对照组(UC组)、间歇低氧组(CIH组)、CIH+生理盐水组和CIH+MK-801组。实验进行至第4周末取海马组织，采用Western-blot检测各组小鼠海马组织凋亡调控因子Bcl-2,Bax及caspase-3蛋白表达水平;免疫组化方法检测各组小鼠海马CAl区Bax,caspase-3蛋白的表达情况，计数海马CA1区蛋白免疫阳性细胞百分率。结果：CIH组和CIH+生理盐水组小鼠海马组织Bax,Bcl-2及caspase-3蛋白表达量均高于UC组(P<0.05)，CIH组与CIH+生理盐水组间比较，差异无统计学意义。与CIH组比较，CIH+MK-801组海马组织Bax及Caspase-3蛋白表达量均下降(P<0.05)，而Bcl-2蛋白表达量未见显著下降。结论：CIH诱导了小鼠海马神经元凋亡调控蛋白表达异常，而MK-801可抑制CIH诱导小鼠海马神经元启动凋亡通路的作用，结果提示NMDA受体依赖型钙通道可能介导了CIH导致海马神经元损伤的病理过程。

摘要： 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最严重和常见的并发症之一,也是中国终末期肾病(ESRD)的最主要病因之一,是继心血管并发症的第二大死亡原因.该病起病隐匿,早期临床表现常为微量蛋白尿易被忽视,一旦出现持续性显性蛋白尿,提示病情已达中晚期.目前其确切发病机制尚未完全明确,但国内外许多研究表明,血管紧张素与醛固酮的作用是引起心血管及肾脏病变的主要因素,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统对糖尿病微血管病变具有较好的疗效.本文观察联合应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及分别单独使用对糖尿病肾病的疗效,为临床糖尿病肾病治疗提供依据. 应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合血管紧张素n受体拮抗剂(ARB)在临床上能减少早期DN患者的蛋白尿，延缓肾小管间质纤维化和肾小球硬化。这两类药物作用机制不完全相同。ACEI通过阻滞AngⅠ向AngⅡ转化;ARB通过阻断AngⅡ与血管紧张素B受体(ATI)结合发挥效应，两者在不同层次阻断RASS。ACEI与ARB均可以通过阻断肾小球出球小动脉的血管紧张素受体，导致出球小动脉扩张，直接降低肾小球灌注压.减少尿蛋白滤过。然而，长期应用ACEI会导致循环及组织中AngⅡ逐渐回升至治疗前的水平，即“AngⅡ逃逸现象”，其主要机制是由于非血管紧张素转换酶(ACE)途径激活产生AngⅡ增多，此途径随长期ACE抑制而上调。由于ARB是直接影响AngⅡ与受体结合，不会出现AngⅡ逃逸现象。不论AngⅡ经何种途径产生，ARB都能有效阻滞。

摘要： 本文主要探讨补体裂解产物C5a在阿尔茨海默病(Alzheimer’Disease，AD)小胶质细胞病变模型中细胞激活、释放炎性介质的作用机制，明确C5a受体拮抗剂(C5aReceptor Antagonist，C5aRA)对上述病变过程的干预作用。

摘要： 目的:齐墩果酸是由植物提取的五环萜类化合物,具有抗氧化和抗炎功效.本研究,探讨了齐墩果酸在NMDA受体拮抗剂MK-801诱导的小鼠精神分裂样行为中的作用. 方法:小鼠口服给予齐墩果酸,观察MK-801诱导的小鼠精神分裂样行为反应,包括小鼠旷场实验,小鼠听觉惊吓反射实验和小鼠新物体识别反应. 结果:MK-801处理的小鼠在旷场实验中表现出过度的兴奋性运动,而单次给予齐墩果酸阻断了这一作用.齐墩果酸本身对小鼠听觉惊吓反射或前脉冲抑制没有影响,却可以减轻MK-801诱导的前脉冲缺陷.在新物体辨识实验中,单次给予齐墩果酸同样可以逆转MK-801诱导的小鼠注意力和识别记忆损伤.此外,齐墩果酸抑制MK-801对前额叶AKT、GSK3b信号通路的激活. 结论:这些结果证明了齐墩果酸可以作为治疗严重精神分裂症例如阳性症状、感觉门控失调、意识损伤的候选药物.

摘要： 目的:探讨临床药师参与1例冠心病患者阿司匹林与氯吡格雷抵抗的治疗方案分析.rn 方法:临床药师参与1例冠心病患者的抗血小板治疗,对该病例进行分析和干预.rn 结果:新型P2Y12 受体拮抗剂替格瑞洛,可以快速、强效、可逆地抑制血小板聚集,从而显著降低冠心病患者的心血管事件.rn 结论:新型P2Y12受体拮抗剂替格瑞洛(90mg，BID)与氯吡格雷相比，可以快速、强效、可逆地抑制血小板聚集。替格瑞洛为非前体药物，直接作用于P2Y12受体，不受药物代谢酶基因多态性的影响。ONDET/OFFSET研究证明：替格瑞洛(180mg负荷剂量)较氯吡格雷（600mg负荷剂量）起效更快，大约在2h左右血小板抑制的程度达到最高；在给药后的24h内任何一个检测时间点，替格瑞洛所产生的血小板聚集抑制的程度高于氯吡格雷。PLATO研究显示：与氯吡格雷相比，替格瑞洛不增加总体主要出血。临床药师建议换用替格瑞洛，服用2周后患者最大血小板聚集率降低幅度达45.54%，同时冠脉造影复查也未见明显异常，并且临床症状得到明显缓解。

摘要： 目的:评价在接受PCI治疗的冠心病患者中使用比伐卢定与使用肝素加血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的疗效和安全性的比较进行系统评价.方法:检索国内外文献，收集有关在接受PCI的冠心病患者中，比较比伐卢定对比肝素加血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的随机对照试验。结果与结论：荟萃分析显示在接受PCI治疗的患者中，相比于肝素加血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，比伐卢定具有显著的低出血风险以及死亡率，而不增加主要不良心血管事件以及再发心梗率。但是比伐卢定有增加血运重建的趋势，尤其是在目标血管再血运重建方面具有较高的发生率.

摘要： 慢性肾衰竭应用血管紧张素转换酶抑制剂ACEI/和血管紧张素受体拮抗剂ARB的目的:降血压，降蛋白尿，延缓CKD进展，心脑血管保护作用，降低死亡率。轻度高血压，低或中度CV危险因素者，单药，可加量至耐受量；显著的高血压或有高危或极高危CV风险者联合用药，RAS抑制剂之间不联合用药。副作用为咳嗽，高血钾，低血压，血肌酐升高，乏力、过敏等。

摘要： 本文介绍了1例盐酸替罗非斑致极重度血小板减少的病例，从病例中分析，针对如何识别不稳定心绞痛患者应用血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂后出现血小板减少的高危因素，这一不良反应的治疗是否应更加规范化，有待于进一步研究。

摘要： 谷氨酸不仅是人和哺乳动物中枢神经系统的基本兴奋性神经递质,也参与了外周感觉系统的突触传递.然而,过量谷氨酸引起的谷氨酸受体过度激活导致谷氨酸兴奋性神经毒性.本文对谷氨酸在前庭终器的神经传递和谷氨酸在晕动病中对前庭终器的兴奋毒性进行了讨论,运动刺激首先通过前庭终器(外周)再传入到前庭神经核(中枢)，主要的兴奋性神经递质是谷氨酸。因此，阻断过度运动刺激引起的前庭外周谷氨酸的过量释放，将是新型抗晕动病药物的发展方向，可以避免传统抗晕动病药存在的嗜睡、记忆力减退等中枢不良反应。同时，进一步研究前庭毛细胞中谷氨酸神经传递的细胞分子机制有助于开发选择性作用于不同离子通道和受体亚型的抗晕动病药物。

摘要： 谷氨酸不仅是人和哺乳动物中枢神经系统的基本兴奋性神经递质,也参与了外周感觉系统的突触传递.然而,过量谷氨酸引起的谷氨酸受体过度激活导致谷氨酸兴奋性神经毒性.本文对谷氨酸在前庭终器的神经传递和谷氨酸在晕动病中对前庭终器的兴奋毒性进行了讨论,运动刺激首先通过前庭终器(外周)再传入到前庭神经核(中枢)，主要的兴奋性神经递质是谷氨酸。因此，阻断过度运动刺激引起的前庭外周谷氨酸的过量释放，将是新型抗晕动病药物的发展方向，可以避免传统抗晕动病药存在的嗜睡、记忆力减退等中枢不良反应。同时，进一步研究前庭毛细胞中谷氨酸神经传递的细胞分子机制有助于开发选择性作用于不同离子通道和受体亚型的抗晕动病药物。

摘要： 已知类似白细胞介素6(IL-6)的细胞因子组的配体(即制癌蛋白M(OSM)、白血病抑制因子(LIF)、睫状神经营养因子(CNTF)和白细胞介素11(IL-11)可诱导含膜分子gp130的受体复合物的形成。本发明涉及筛选IL-6的超激动剂、拮抗剂和超拮抗剂的方法。该方法包括以下步骤：

摘要： 已知类似白细胞介素6(IL-6)的细胞因子组的配体(即制癌蛋白M(OSM)、白血病抑制因子(LIF)、睫状神经营养因子(CNTF)和白细胞介素11(IL 11)可诱导含膜分子gp130的受体复合物的形成。本发明涉及筛选IL-6的超激动剂、拮抗剂和超拮抗剂的方法。该方法包括以下步骤：——比较牛粒细胞集落刺激因子(bG-CSF)和所述激素的氨基酸序列：——在上述比较的基础上，构建IL-6三维模型，可通过该模型鉴别分别构成与特异受体相互作用的位点(位点1)和与gp130相互作用的位点(位点2)的残基。本发明可用于鉴别人IL-6中这些位点并分离对受体有更大亲和力(超激动剂或超拮抗剂)或与gp130亲和力减少或丧失(拮抗剂或超拮抗剂)的所述野生型激素的变体。附图表示了用于鉴别人IL-6位点1和位点2的方案。本发明也描述了白细胞介素-6的具体超激动剂或超拮抗剂的获得方法和超拮抗剂作为野生型白细胞介素依赖性人骨髓瘤细胞生长的低剂量抑制剂的用途。

摘要： 本发明提供了促性腺激素释放激素受体拮抗剂和包含该促性腺激素释放激素受体拮抗剂的药物组合物，其可用于预防或治疗性激素相关疾病，如子宫内膜异位症、闭经、月经不调、子宫肌瘤、子宫纤维瘤、多囊卵巢病、红斑狼疮、多毛症、性早熟、矮小症、痤疮、脱发、性腺激素依赖性肿瘤、产生促性腺激素的垂体腺瘤、睡眠呼吸暂停、肠易激综合征、经前期综合征、良性前列腺增生、避孕和不育，以及阿尔茨海默病。

摘要： 本发明涉及一种以5-羟色胺3受体拮抗剂和H2受体拮抗剂为活性成分的药用组合物及其用途，属于医药技术领域。一种以5-羟色胺3受体拮抗剂和H2受体拮抗剂为活性成分的药用组合物，其特征在于，它是一种5-羟色胺3受体拮抗剂和H2受体拮抗剂形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。5-羟色胺3受体拮抗剂包括盐酸托烷司琼、盐酸格拉司琼、盐酸昂丹司琼、盐酸雷莫司琼、盐酸帕诺司琼、盐酸阿扎司琼、甲磺酸多拉司琼。H2受体拮抗剂包括盐酸雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁、拉呋替丁、尼扎替丁。该组合物可用于预防及治疗癌症放疗、化疗及手术后引起的恶心和呕吐，可用于口服或注射。本发明实现联合用药方案，可起到很好的临床疗效。

摘要： 本公开涉及GnRH受体拮抗剂联合雄激素受体拮抗剂在制备治疗前列腺癌药物中的用途。具体而言，本公开涉及的GnRH受体拮抗剂为式(I)所示化合物或其可药用盐。

摘要： 本发明主要集中于针对惊恐(恐慌)和焦虑的症状的临机应变的(pro re nata)(“根据需要的”)治疗。本发明包括作为含有至少一种β肾上腺素能受体拮抗剂和至少一种毒蕈碱受体拮抗剂的组合治疗的药物组合物。本发明提供一种治疗惊恐发作，惊恐障碍，焦虑或焦虑障碍的方法，其包括施用基本上由β肾上腺素能受体拮抗剂药剂和止吐毒蕈碱受体拮抗剂药剂组成的药物组合物，所述药物组合物的量是治疗有效量，所述治疗有效量停止或减少焦虑或惊恐(恐慌)的症状。药物组合物在焦虑或惊恐(恐慌)发作之前，发作或期间立即作为治疗施用。

摘要： 本发明提供了促性腺激素释放激素受体拮抗剂和包含该促性腺激素释放激素受体拮抗剂的药物组合物，其可用于预防或治疗性激素相关疾病，如子宫内膜异位症、闭经、月经不调、子宫肌瘤、子宫纤维瘤、多囊卵巢病、红斑狼疮、多毛症、性早熟、矮小症、痤疮、脱发、性腺激素依赖性肿瘤、产生促性腺激素的垂体腺瘤、睡眠呼吸暂停、肠易激综合征、经前期综合征、良性前列腺增生、避孕和不育，以及阿尔茨海默病。

摘要： 本发明提供了用于向受治疗者施用NMDA受体拮抗剂(例如美金胺)的方法和组合物。

摘要： 本发明涉及一种以5－羟色胺3受体拮抗剂和H2受体拮抗剂为活性成分的药用组合物及其用途，属于医药技术领域。一种以5－羟色胺3受体拮抗剂和H2受体拮抗剂为活性成分的药用组合物，其特征在于，它是一种5－羟色胺3受体拮抗剂和H2受体拮抗剂形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。5－羟色胺3受体拮抗剂包括盐酸托烷司琼、盐酸格拉司琼、盐酸昂丹司琼、盐酸雷莫司琼、盐酸帕诺司琼、盐酸阿扎司琼、甲磺酸多拉司琼。H2受体拮抗剂包括盐酸雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁、拉呋替丁、尼扎替丁。该组合物可用于预防及治疗癌症放疗、化疗及手术后引起的恶心和呕吐，可用于口服或注射。本发明实现联合用药方案，可起到很好的临床疗效。

摘要： 一种药物制剂，包含至少一种磷酸二酯酶V抑制剂和/或其生理可接受的盐和/或溶剂化物与至少一种内皮素受体拮抗剂，该制剂用于制备治疗下列疾病的药物：心绞痛、高血压、高肺压、充血性心力衰竭(CHF)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺原性心脏病、右位心机能不全、动脉粥样硬化、心血管闭合不全、周围血管疾病、中风、支气管炎、变应性哮喘、慢性哮喘、变应性鼻炎、青光眼、过敏性肠综合症、肿瘤、肾功能不全、肝硬化、勃起障碍和用于治疗女性性功能障碍。