双膦酸盐类药物

摘要： 恶性肿瘤的骨转移严重威胁癌症患者的生活质量与生存获益,而放疗等传统抗肿瘤治疗手段对于骨转移灶的疗效不够理想,仅能起到对于局部病灶的控制作用。近年来,双膦酸盐类药物及地诺单抗等靶向药物有效降低了骨相关不良事件的发生率,并且对于部分癌种提高了骨转移患者的生存获益。随着肿瘤免疫疗法的突破,探索免疫检查点阻断和其他潜在骨转移灶免疫治疗靶点的应用价值给骨转移患者的治疗带来新的希望。

摘要： 唑来膦酸是目前国内最常用的双膦酸盐类药物之一,它与骨骼羟磷灰石有高亲和的结合力,能特异性地结合到骨转换活跃的骨表面,从而抑制破骨细胞的功能,减少骨吸收,降低椎体、髋部和其他部位骨折的风险[1]。本院在使用唑来膦酸过程中,有2例老年女性骨质疏松症患者出现不常见的急性前葡萄膜炎(acute anterior uveitis,AAU)。现报道如下。

摘要： 目的 研究骨质疏松患者选择骨化三醇联合双膦酸盐类药物治疗方案的临床效果,并观察用药过程发生的不良反应.方法 本次总计纳入168例研究对象,均为本院收治的骨质疏松患者,入组对象收集年限为2020年1月-2021年1月.计算机随机抽签法分组各84例.对照组单独使用双磷酸盐类药物治疗,观察组同时加用骨化三醇治疗,对比两侧临床效果及不良反应情况差异.结果 观察组治疗有效率高于对照组(P0.05)).结论 骨化三醇联合双膦酸盐类药物治疗方案用于治疗骨质疏松效果显著,治疗后患者骨密度有明显改善,联合用药不会增加不良反应几率,临床效果显著值得借鉴.

摘要： 双膦酸盐类药物是一类人工合成的焦磷酸盐类似物,特定的化学结构决定了它们对于骨组织具有高选择性.双膦酸盐可分为两种作用模式:不含氮的双膦酸盐通过整合到三膦酸腺苷不可水解的类似物中,引起破骨细胞凋亡;含氮的双膦酸盐通过抑制FPP合酶,使APPPI积累以及抑制蛋白质的异戊稀化,引起破骨细胞凋亡.双膦酸盐能有效抑制骨吸收,减少骨骼相关事件的发生率和减少恶性肿瘤的骨转移等,因此可被用于治疗骨质疏松、Paget's病、成骨不全症等疾病,但应用后会出现发热、腹痛、眼部不适等不良反应.

摘要： 前不久一位患者家属问我,长期卧床的病人得了骨质疏松,是否可以服用阿仑膦酸钠维D_(3)?阿仑膦酸钠维D_(3),含有阿仑膦酸钠70毫克和维生素D_(3)2800IU(国际单位)。其中,阿仑膦酸钠是双膦酸盐类药物,能够特异性结合到骨重建活跃的骨表面,抑制破骨细胞功能,从而抑制骨吸收,增加骨量;维生素D_(3)能增加肠道对钙磷的重吸收。

摘要： 目的 为双膦酸盐类药物在血液透析患者中的应用提供参考.方法 总结双膦酸盐类药物的化学结构与活性、作用机制、在透析患者中应用的研究进展,并对其进行安全性评价.结果 慢性肾脏病患者常伴有骨质疏松.双膦酸盐类药物是一种抗骨吸收药,主要作用于破骨细胞,是治疗骨质疏松的重要药物,在减轻骨痛、降低骨折风险方面也有相当的获益.该类药物在体内不代谢,原型由肾脏排出,动物实验证明其安全性好,但由于药物在体内蓄积问题,在血液透析患者中的临床使用数据非常有限.结论 将双膦酸盐类药物作为治疗血液透析患者的常规建议之前,仍需更多的临床研究数据证明其安全性.期待双膦酸盐类药物能成为血液透析患者骨质疏松的一种选择.

摘要： 目的 探讨双膦酸盐类药物性颌骨坏死的发病机制、临床表现、特殊检查方法与防治对策.方法 选择该院2010年1月-2018年12月收治的双膦酸盐类药物性颌骨坏死10例临床资料进行回顾性分析,入选病例为曾使用或正在使用双磷酸盐类药物,且颌骨骨质外露>8周、未接受颌骨放射线治疗者.结果 10例患者出现症状的累及服药时间为10～42个月.病变位置4例左侧上颌骨,4例右侧上颌骨,2例双侧下颌骨.死骨游离6例,死骨暴露4例.10例患者均合并感染.10例患者均有疼痛、牙龈肿胀、感觉异常、牙槽骨外露症状,部分患者有牙齿松动、脓性分泌物、瘘管形成表现.经颌骨X线检查进一步确诊为颌骨坏死,影像特征显著.10例患者中7例给予保守治疗,3例给予死骨摘除与病变位置刮治术治疗,其中2例治愈,余者病情稳定未进一步恶化.结论 双膦酸盐类药物性颌骨坏死的发生与多因素有关,临床表现主要为颌骨疼痛、牙齿松动、颌骨外露等,部分患者合并感染,该病临床诊断并不难,但临床缺乏较理想的治疗方式,需加强预防,避免疾病发生.

摘要： 目的:分析双膦酸盐类药物用于绝经后老年女性骨质疏松骨折治疗中的相对有效性及安全性.方法:选择笔者所在医院2016年2月—2019年6月间接诊的125例老年女性骨质疏松合并骨折患者进行研究,患者大部分为绝经后的老年女性,究其原因是绝经后女性激素水平的变化,导致骨量的降低.根据从骨松骨折处理后的不同治疗方式,将125例患者随机分为两组,即A组60例和B组65例.A组患者在骨松骨折术后应用常规治疗,B组患者在骨松骨折术后应用唑来膦酸治疗,分别比较两组患者的最终治疗效果.结果:治疗后,B组患者的治疗总有效率为93.85％,显著高于A组的75.00％,两组之间的比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论:在绝经后老年女性骨质疏松骨折术后,给予患者双膦酸盐类药物治疗,在保证药物应用安全,控制药物不良反应的条件下,能明显缓解患者的疼痛症状,规范了骨质疏松骨折术后抗骨质疏松的药物治疗,获得确切的治疗效果,值得在临床工作中应用.

摘要： 骨转移是恶性肿瘤远处转移最常见类型之一,其发生率仅次于肺转移和肝转移.前列腺癌、乳腺癌以及肺癌是骨转移发生率最高的恶性肿瘤,近70％的乳腺癌或前列腺癌发展到晚期都会发生骨转移.肿瘤骨转移往往会引起疼痛、骨折以及高钙血症等不适,从而严重影响患者的生活质量.肿瘤骨转移目前尚无标准的规范化治疗方案,往往需要结合多种治疗方法进行综合治疗.双膦酸盐类药物和放射性药物是目前临床治疗多发骨转移广泛应用的药物,对于两者的应用,目前较为普遍的还是单药治疗,关于两者是否应该联合应用的问题一直存在争议.笔者系统回顾了近年来关于放射性药物联合双膦酸盐类药物治疗的相关研究.%Bone is one of the most common sites of distant metastasis of malignant tumors,whose is second only to those of lung metastasis and liver metastasis.Malignant tumors with high incidence of bone metastasis include prostate cancer,breast cancer,and lung cancer,and nearly 70％ of patients with advanced breast or prostate cancers have bone metastasis.Bone metastasis often causes pain,fracture,and hypercalcemia,which can seriously affect the quality of life.No standard treatment exists for tumor bone metastasis,and combining multiple therapies is often necessary.Bisphosphonates and radionuclides are extensively used individually to treat multiple bone metastases,but the concurrent use of both drugs is rarely researched.In this paper,recent studies on the concurrent use of radionuclides and bisphosphonates were reviewed.

摘要： 目的：骨质疏松是以骨量低下,骨微结构破坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病,是中老年常见慢性病,我国40岁以上人群骨质疏松症发病率为19.74％.二磷酸盐作为骨质疏松一线治疗药物在临床应用多年,近年来随二磷酸盐治疗患者数量增加,专项药学监护的需求也持续增加,但药学监护仍缺乏针对性.本文对我院2014年骨质疏松症患者二磷酸盐药物治疗进行分析，探讨骨质疏松专项药学监护模式的构建。 方法：选取2014年在我院接受双膦酸盐治疗患者，排除高钙血症、肿瘤骨转移、Paget骨病、成骨不全等原因应用双膦酸盐患者。通过电话访谈对患者就诊科室、医师级别、诊断、糖皮质激素治疗史、伴随疾病、治疗方案、疗程、疾病认知情况、治疗需求、依从性等十个问题的数据收集，数据录入Epidata数据库，经SPSS20.0软件进行分析。重点调查分析影响患者治疗方案的选择、疗程和治疗依从性的相关因素，临床药师根据相关因素结合骨质疏松治疗，构建骨质疏松患者药学监护模式。 结果：依据纳入和排除标准，共收集2732例患者，10268人次处方信息，得到访谈信息1395例（51.1%）。受访患者中404例曾有骨折史；144人曾有糖皮质激素治疗史；60岁以上的患者所占比例大于75%，伴随疾病个数＞5种的有211例，占15.13%；≤5种的有1184例，占84.87%。受访患者对于药物治疗认知度，仅299人表示了解，占21.43%；二磷酸盐治疗超过12个月的患者比例仅15.2%。 结论：通过调研分析发现处方双膦酸盐类药物的患者绝大多数为老年人，女性数量为男性的4倍，患者治疗中不愿坚持疗程原因主要是：担心药物副作用、用药麻烦和不能坚持定期取药。影响二磷酸盐治疗依从性的主要原因是：合并疾病、处方医生级别、糖皮质激素使用史和药物治疗认知度。药师根据上述调研结果构建了针对性的药学监护模式和专项指导方案用于解决上述问题。

摘要： 目的：观察新的双膦酸盐类药物CP对胃癌裸鼠移植瘤生长的影响,并初步探讨其体内抗胃癌作用的相关机制。rn 方法：应用胃癌SGC-7901细胞建立胃癌裸鼠移植瘤动物模型;免疫组织化学检测移植瘤中PCNA、Ki67以及caspase-3和caspase-9的表达;TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡;Western blot-ECL法检测移植瘤ERK1/2、pERK1/2、JNK、pJNK、p38、p-p38蛋白表达。rn 结果:成功构建了人胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤模型;CP处理抑制胃癌裸鼠移植瘤的生长;CP处理组PCNA和Ki-67表达明显低于对照组;而caspase-3和caspase-9的表达，CP组明显增多(P<0.05);TUNEL染色分析，CP处理组移植瘤细胞凋亡指数明显高于对照组(P<0.01);CP移植瘤组pERKl/2的表达水平较对照组升高，而MAPK其他两条通路的相关蛋白JNK,pJNK,p38,p-p38的表达无明显改变。rn 结论:新的双麟酸盐类药物CP可以抑制胃癌裸鼠移植瘤的生长，其机制可能与ERK1/2信号通路激活有关。

摘要： 骨转移是恶性肿瘤常见的并发症。常导致晚期恶性肿瘤病人出现顽固性疼痛、功能障碍、病理性骨折、脊髓压迫及高钙血症等一系列骨转移的相关事件，严重影响患者生活质量。骨转移最常见于乳腺癌、肺癌、前列腺癌和甲状腺癌，多发性骨髓瘤也会导致明显的骨骼事件，骨转移多位于脊椎、骨盆、肋骨、股骨和颅骨。全世界每年约有150万恶性肿瘤患者出现骨转移病变，亦是很多晚期患者死亡的原因之一，因此恶性肿瘤骨转移的治疗越来越引起关注。对骨转移患者的治疗，目前临床上除了常规的抗肿瘤治疗(化疗、放疗、同位素治疗)外，双膦酸盐类药物也是近年来广泛研究的药物之一。双膦酸盐是一种人工合成的焦磷酸盐类似物，广泛用于治疗骨代谢性疾病、Paget's病、骨质疏松和骨转移性疾病，也可用于影象诊断中。

摘要： 目的:双膦酸盐类药物,降钙素及维生素D类似物常用于预防或治疗肾移植术后的骨质疏松症或骨量减少.本研究运用循证医学的方法,评估肾移植后有针对性的治疗骨质疏松症或骨量减少方法的有效性及安全性.rn 方法:采用Cochrane系统评价方法,电子检索MEDLINE、EMBASE、Cochrane图书馆临床对照试验资料库,手工检索相关学术期刊,有关学术会议已发表与未发表的相关文献.纳入肾移植后有针对性的治疗骨质疏松症或骨量减少的随机对照试验.由2名评价者独立选择试验、提取资料、交叉核对和进行方法学质量评估.统计分析采用RevMan5.2软件进行.rn 结果:共筛选出53篇的临床随机对照试验,仅有1 1篇高质量研究文献符合纳入标准.对腰椎骨密度改变情况疗效汇总显示:双磷酸盐类药物远期疗效OR=0.06 (95％CI:0.04～0.08),Z=5.4,P＜0.00001;维生素D类似物远期疗效OR=0.07 (95％CI:0.00～0.14),Z=10.95,P=0.05.对股骨颈骨密度改变情况疗效汇总显示:双磷酸盐类药物远期疗效OR=0.07(95％CI: 0.04～0.1),Z=4.51,P＜0.00001;维生素D类似物远期疗效OR=0.09(95％CI:0.02～0.17),Z=2.46,P=0.01.报道的毒性发生率低.rn 结论:双膦酸盐类药物和维生素D类似物在肾移植术后,对改善腰椎和股骨颈部位的骨密度更有效.

摘要： 研究目的: 用153Sm-EDTMP联合帕米膦酸二纳(博宁)及强的松治疗多发性骨转移瘤40例，以观察该方法的疗效、毒副作用，从而证实:综合治疗多发性骨转移瘤，具有很好的效果及重要的现实意义. 研究方法: 随机入组80例多发性骨转移瘤患者，分别给予153Sm-EDTMP联合博宁和强的松及单用153Sm-EDTMP治疗，并对照观察疗效及毒性. 研究结果: 153Sm-EDTMP联合博宁和强的松组及单用153Sm-EDTMP组的止痛有效率分别为90％和70％，骨病变影像好转率分别40％和17.5％，而毒副反应无显著差异. 研究结论: 153Sm-EDTMP联合博宁和强的松治疗多发性骨转移瘤，在缓解疼痛，改善生活质量方面有明显疗效.

摘要： 研究目的: 用153Sm-EDTMP联合帕米膦酸二纳(博宁)及强的松治疗多发性骨转移瘤40例，以观察该方法的疗效、毒副作用，从而证实:综合治疗多发性骨转移瘤，具有很好的效果及重要的现实意义. 研究方法: 随机入组80例多发性骨转移瘤患者，分别给予153Sm-EDTMP联合博宁和强的松及单用153Sm-EDTMP治疗，并对照观察疗效及毒性. 研究结果: 153Sm-EDTMP联合博宁和强的松组及单用153Sm-EDTMP组的止痛有效率分别为90％和70％，骨病变影像好转率分别40％和17.5％，而毒副反应无显著差异. 研究结论: 153Sm-EDTMP联合博宁和强的松治疗多发性骨转移瘤，在缓解疼痛，改善生活质量方面有明显疗效.

摘要： 研究目的: 用153Sm-EDTMP联合帕米膦酸二纳(博宁)及强的松治疗多发性骨转移瘤40例，以观察该方法的疗效、毒副作用，从而证实:综合治疗多发性骨转移瘤，具有很好的效果及重要的现实意义. 研究方法: 随机入组80例多发性骨转移瘤患者，分别给予153Sm-EDTMP联合博宁和强的松及单用153Sm-EDTMP治疗，并对照观察疗效及毒性. 研究结果: 153Sm-EDTMP联合博宁和强的松组及单用153Sm-EDTMP组的止痛有效率分别为90％和70％，骨病变影像好转率分别40％和17.5％，而毒副反应无显著差异. 研究结论: 153Sm-EDTMP联合博宁和强的松治疗多发性骨转移瘤，在缓解疼痛，改善生活质量方面有明显疗效.

摘要： 研究目的: 用153Sm-EDTMP联合帕米膦酸二纳(博宁)及强的松治疗多发性骨转移瘤40例，以观察该方法的疗效、毒副作用，从而证实:综合治疗多发性骨转移瘤，具有很好的效果及重要的现实意义. 研究方法: 随机入组80例多发性骨转移瘤患者，分别给予153Sm-EDTMP联合博宁和强的松及单用153Sm-EDTMP治疗，并对照观察疗效及毒性. 研究结果: 153Sm-EDTMP联合博宁和强的松组及单用153Sm-EDTMP组的止痛有效率分别为90％和70％，骨病变影像好转率分别40％和17.5％，而毒副反应无显著差异. 研究结论: 153Sm-EDTMP联合博宁和强的松治疗多发性骨转移瘤，在缓解疼痛，改善生活质量方面有明显疗效.

摘要： 研究目的: 用153Sm-EDTMP联合帕米膦酸二纳(博宁)及强的松治疗多发性骨转移瘤40例，以观察该方法的疗效、毒副作用，从而证实:综合治疗多发性骨转移瘤，具有很好的效果及重要的现实意义. 研究方法: 随机入组80例多发性骨转移瘤患者，分别给予153Sm-EDTMP联合博宁和强的松及单用153Sm-EDTMP治疗，并对照观察疗效及毒性. 研究结果: 153Sm-EDTMP联合博宁和强的松组及单用153Sm-EDTMP组的止痛有效率分别为90％和70％，骨病变影像好转率分别40％和17.5％，而毒副反应无显著差异. 研究结论: 153Sm-EDTMP联合博宁和强的松治疗多发性骨转移瘤，在缓解疼痛，改善生活质量方面有明显疗效.

摘要： 研究目的: 用153Sm-EDTMP联合帕米膦酸二纳(博宁)及强的松治疗多发性骨转移瘤40例，以观察该方法的疗效、毒副作用，从而证实:综合治疗多发性骨转移瘤，具有很好的效果及重要的现实意义. 研究方法: 随机入组80例多发性骨转移瘤患者，分别给予153Sm-EDTMP联合博宁和强的松及单用153Sm-EDTMP治疗，并对照观察疗效及毒性. 研究结果: 153Sm-EDTMP联合博宁和强的松组及单用153Sm-EDTMP组的止痛有效率分别为90％和70％，骨病变影像好转率分别40％和17.5％，而毒副反应无显著差异. 研究结论: 153Sm-EDTMP联合博宁和强的松治疗多发性骨转移瘤，在缓解疼痛，改善生活质量方面有明显疗效.

摘要： 本发明公开了一类多糖硫酸酯氨基酸盐类药物及其制备方法，该药物是由多糖硫酸酯聚阴离子载体与氨基酸成盐形成的复合物，其中多糖硫酸酯占该复合物的重量比为10%-95%，氨基酸占5%-90%。该类药物的制备方法，其步骤为：(1)多糖的提取；(2)多糖硫酸酯的制备；(3)多糖硫酸酯氨基酸盐的制备。该药物由于将多糖硫酸酯与氨基酸复合成盐，有助于去除多糖硫酸酯制备过程中产生的金属离子，并融合了它们的免疫调节活性和治疗慢性肾炎和肾衰竭的药理活性，从而产生正向协同作用，使多糖硫酸酯氨基酸盐对肾病患者肾功能的保护作用强于多糖硫酸酯和天然氨基酸的独自药效。此类药物水溶性好，疗效显著且低毒无副作用，是治疗慢性肾炎和肾衰竭疾病的良好药物。

摘要： 氧固醇‑双膦酸盐和氧固醇‑阿伦膦酸化合物、包括它们的组合物以及使用它们来治疗骨病症的方法。

摘要： 本发明公开了一类多糖硫酸酯氨基酸盐类药物及其制备方法，该药物是由多糖硫酸酯聚阴离子载体与氨基酸成盐形成的复合物，其中多糖硫酸酯占该复合物的重量比为10％－95％，氨基酸占5％－90％。该类药物的制备方法，其步骤为：(1)多糖的提取；(2)多糖硫酸酯的制备；(3)多糖硫酸酯氨基酸盐的制备。该药物由于将多糖硫酸酯与氨基酸复合成盐，有助于去除多糖硫酸酯制备过程中产生的金属离子，并融合了它们的免疫调节活性和治疗慢性肾炎和肾衰竭的药理活性，从而产生正向协同作用，使多糖硫酸酯氨基酸盐对肾病患者肾功能的保护作用强于多糖硫酸酯和天然氨基酸的独自药效。此类药物水溶性好，疗效显著且低毒无副作用，是治疗慢性肾炎和肾衰竭疾病的良好药物。

摘要： 氧固醇‑双膦酸盐和氧固醇‑阿伦膦酸化合物、包括它们的组合物以及使用它们来治疗骨病症的方法。

摘要： 本发明提供无定形碳酸钙(ACC)和作为稳定剂的聚磷酸/聚磷酸酯/聚磷酸盐、双膦酸/双膦酸酯/双膦酸盐或其药物盐的固体组合物。所述稳定剂稳定ACC并且持续长时间段防止结晶成结晶碳酸钙(CCC)，即使在含水悬浮液中。本发明还提供包含固体ACC组合物的药物组合物以及所述药物组合物在治疗某些疾病和状况中的用途。

摘要： 本发明涉及双膦酸盐类药物的离子色谱分离分析方法，特别涉及等度分离积分脉冲安培检测分析的双膦酸盐类药物的离子色谱分离积分脉冲安培检测分析方法，包括实际样品处理、基线测绘、进样和离子交换、洗脱、电化学检测分析步骤；本发明对双膦酸盐药物能进行良好的分离分析，保留时间、峰高、峰面积的相对标准偏差均小于2.0％，工艺流程大为简化，本方法还可用于血液样品中的双膦酸盐药物含量的检测。

摘要： 本发明是一种双膦酸盐类药物的合成方法，包括以下步骤：1.1】反应釜中加入磺酸类液体溶剂、氨基烷酸、膦酰化试剂；搅拌升温，温度范围为30～130°C；使其溶解充分；1.2】滴加三氯化磷或者五氯化磷，并在40～80°C保温反应；1.3】滴加水，再加热升温，并在70～100°C保温，完成水解反应，得到双膦酸结构的溶液；1.4】加碱中和、降温析晶，离心洗涤，得双膦酸盐的粗品；2.1】得到的双膦酸盐粗品返罐加溶剂，搅拌加热，溶解；2.2】待充分溶解后，进行脱色压滤；2.3】对溶液进行降温析晶，得到双膦酸盐晶体，离心洗涤，干燥。本发明双膦酸盐类药物的化学合成方法，在保证收率的前提下，解决反应中大量放热、爆沸等安全隐患。

摘要： 本发明涉及双膦酸盐类药物的离子色谱分离分析方法，特别涉及等度分离积分脉冲安培检测分析的双膦酸盐类药物的离子色谱分离积分脉冲安培检测分析方法，包括实际样品处理、基线测绘、进样和离子交换、洗脱、电化学检测分析步骤；本发明对双膦酸盐药物能进行良好的分离分析，保留时间、峰高、峰面积的相对标准偏差均小于2.0％，工艺流程大为简化，本方法还可用于血液样品中的双膦酸盐药物含量的检测。

摘要： 本发明公开了一种双膦酸盐类药物及其杂质阴离子的离子色谱分离分析方法，该方法由基线测绘、进样和离子交换、洗脱和抑制电导检测分析这几个步骤组成；该方法可应用到双膦酸盐类药片、血浆、生理盐水基质和葡萄糖基质中的双膦酸盐的含量测定和阴离子杂质的含量测定。

摘要： 本发明涉及含有双膦酸盐类药物的微乳制剂及制备，具体包括双膦酸盐类药物普通微乳液、遇水后成微乳的自乳化制剂或干乳及相应的制备方法。本发明所得制剂具有优越的药物生物利用度，可提高疗效，减少剂量，降低一种或多种与使用双膦酸盐类药物相关联的不良反应。