L型钙通道

摘要： 目的 观察不同浓度牛磺酸镁配合物(TMCC)对获得性长QT综合征亚型8的抗心律失常机制.方法 采用Langendorff逆行主动脉灌流酶解法,急性分离获得豚鼠单个心室肌细胞:建立表达CACNA1C基因的HEK293细胞模型.BayK 8644(10 nmol/L)用来建立LQT8模型,采用全细胞膜片钳技术记录TMCC(0.01、0.10、1.00mol/L)对对照和LQT8模型下HEK293细胞L型钙通道(LTCC)电流、豚鼠心室肌细胞动作电位的影响.结果 在HEK293细胞细胞中,与对照组比较,0.1、1 mol/LTMCC组ICa.L电流密度显著减弱,差异有统计学意义(P＜0.05、0.01).与对照组比较,BayK8644组ICa,L的电流-电压(I-V)曲线显著下移,电流密度显著增强(P＜0.01),使半数激活电压明显升高3.23倍,激活曲线左移,激活加快.TMCC(0.01、0.1、1 mol/L)可明显减弱BayK 8644对ICa,L电流的增强作用,使下移的I-V曲线上移,0.1、1 mol/L浓度组差异有统计学意义(P＜0.05、0.01);TMCC各浓度组均明显降低半数激活电压(P＜0.05、0.01),恢复左移的激活曲线,使激活减慢.在豚鼠心室肌细胞中,与对照组比较,BayK 8644显著延长30％、50％和90％复极化动作电位持续时间(APD30、APD50和APD90)(P＜0.01);0.01、0.1、1 mmol/L TMCC均可以减弱BayK 8644对APD30、APD50和APD90的延长作用,0.1、1 mmol/L浓度组差异显著(P＜0.05、0.01).结论 TMCC通过缩短动作电位时程,减弱被增强的ICa,L电流,发挥一定的抗LQT8的作用.

摘要： 利用全细胞膜片钳技术检测了新型杀虫剂烯啶虫胺(Nitenpyram)对急性离体培养的棉铃虫Helicoverpa armigera(Hübner)中枢神经细胞电压门控钠和钙通道的影响.结果表明:烯啶虫胺对棉铃虫神经元TTX敏感型钠通道和L-型钙通道的峰值电流有显著抑制作用;药物作用后,钠及L-型钙通道的激活曲线均左移,钠通道半数激活电压向超极化方向移动约3mV,钙通道半数激活电压向超极化方向移动约7mV,均具有统计学差异;烯啶虫胺对钠和L-型钙通道的失活也有影响,使半数失活电压均向超极化方向移动,钠通道的V0.5偏移约2mV,钙通道的V0.5偏移约5 mV,均具有显著性差异.另外,烯啶虫胺可显著增大钠通道和L-型钙通道的窗口电流.最终确认烯啶虫胺对棉铃虫幼虫中枢神经元TTX敏感钠通道和L-型钙通道的峰值电流及通道的激活和失活都有影响,使钠、钙通道窗口电流增大,棉铃虫中枢神经细胞的钠、钙通道为烯啶虫胺的潜在作用靶标.

摘要： 目的 探讨比索洛尔对心力衰竭兔心肌细胞ICa,L通道的影响.方法 选择82只新西兰兔制备容量联合压力超负荷心力衰竭兔模型,随机分为假手术组(SO)、心力衰竭组(HF)、比索洛尔干预组(BF).通过Real-time PCR和Western blotting法检测比索洛尔对心衰兔左室心肌细胞ICa,L表达的影响;通过膜片钳技术检测比索洛尔对心衰兔左室心肌细胞ICa,L功能的影响.结果 ①心脏彩超及BNP等结果显示比索洛尔可以改善HF兔的心脏重构(P0.05);③HF兔心肌细胞电容增大,ICa,L激活速度加快,电流密度明显降低;BF组心肌细胞电容、ICa,L激活和电流密度没有明显改变;④HF组ICa,L通道激活曲线左移,使窗电流(window current)增大,BF组ICa,L通道的失活速度加快,使窗电流减小.结论 比索洛尔可以改善心衰兔心功能,还可以影响心衰兔心肌细胞ICa,L的功能.

摘要： 目的 探讨钙调控参与糖尿病小鼠冠状动脉收缩反应性变化的机制.方法 C57BL/6小鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型.通过小血管张力技术,测定收缩剂诱导糖尿病小鼠冠状动脉的张力变化及不同阻断剂对其的影响.结果 冠脉的平滑肌收缩主要由经L-型钙通道内流和肌浆网钙释放的钙离子介导,SOC通道不参与其收缩.5-HT和U46619呈浓度依赖性诱导冠脉收缩,与对照组相比,模型组明显减弱(P<0.01);硝苯地平孵育后,5-HT和U46619诱导冠脉的收缩反应均明显减小(P<0.01),且对模型组的抑制幅度明显低于对照组(P<0.01).在无Ca2+K-H溶液状态下,硝苯地平孵育后,与对照组相比,模型组对不同收缩剂引发的收缩反应性明显减弱(P<0.01).高钾刺激模型组冠脉引起的收缩反应明显低于对照组(P<0.01).结论 糖尿病小鼠冠状动脉对血管收缩剂的反应性明显减弱,与L-型钙通道和肌浆网钙释放功能下调有关.

摘要： 目的 探讨L型钙通道α1C亚单位蛋白在人类食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义.方法 回顾性收集首都医科大学附属北京友谊医院并经病理证实的48组人食管鳞状细胞癌及配对癌旁组织标本,同时收集患者的临床病例资料,采用免疫组织化学方法检测食管鳞状细胞癌及配对癌旁组织中L型钙通道α1C亚单位蛋白的表达情况.根据食管鳞状细胞癌组织中α1C亚单位蛋白的表达水平分为阴性表达、弱阳性表达、中度阳性表达、强阳性表达,L型钙通道α1C亚单位在食管鳞状细胞癌、配对癌旁组织表达阳性率比较应用配对秩和检验,采用Pearsonχ2检验或连续性校正χ2检验进一步分析L型钙通道α1C亚单位蛋白的强阳性表达水平与食管鳞状细胞癌患者性别、年龄、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结是否转移的相关性.结果 L型钙通道蛋白α1C亚单位蛋白在人食管鳞状细胞癌组织中的表达水平明显高于配对癌旁组织,免疫组织化学检测结果显示在肿瘤组织中,有66.67％(32/48)的病例呈强阳性表达;而在癌旁正常组织中,只有12.50％(6/48)的病例呈强阳性表达,两者比较差异有统计学意义(P0.05).结论 食管鳞状细胞癌组织中L型钙通道α1C亚单位的蛋白表达水平显著高于配对的癌旁组织,且强阳性表达与食管鳞状细胞癌淋巴结转移相关,提示L型钙通道α1C亚单位的过度活化可能是食管鳞状细胞癌发生中的一个重要分子事件,而L型钙通道α1C亚单位的高表达可作为食管鳞状细胞癌淋巴结转移标志.

摘要： 目的 探讨氧化苦参碱对缺血再灌注损伤海马神经元的保护作用及其机制.方法 将小鼠原代海马神经元分为正常对照组、缺血再灌注组和氧化苦参碱组.正常对照组海马神经元予以常规培养;缺血再灌注组海马神经元用氧葡萄糖剥夺/再恢复培养模拟缺血再灌注损伤;氧化苦参碱组海马神经元在氧葡萄糖剥夺后再恢复前,予以200μg/mL氧化苦参碱.采用流式细胞仪检测各组海马神经元内的游离钙离子浓度;用Western blot法检测各组海马神经元的Cav1.2蛋白表达水平;用膜片钳技术检测各组海马神经元的L型钙通道(L-type calcium channel,LTCC)功能.结果 与缺血再灌注组相比,氧化苦参碱组海马神经元的游离钙离子浓度、Cav1.2蛋白表达量及LTCC功能均明显降低(均P<0.05);但仍未恢复到正常对照组水平(均P<0.05).结论 氧化苦参碱可能通过减少小鼠原代海马神经元的Cav1.2表达和LTCC功能,降低细胞内游离钙离子的浓度,从而发挥对缺血再灌注损伤神经元的保护作用.

摘要： 目的 研究七氟烷后处理(SevoPoC)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及与钠钙交换体1(NCX1)的相关性.方法 取36只SD大鼠,构建离体心脏灌注模型,待血流动力学稳定0.5 h后,缺血0.5 h复灌1 h构建大鼠MIRI模型,随机分为对照组(离体心脏灌注KH液2 h)、模型组(离体心脏灌注KH液0.5 h,停止灌注0.5 h,接着恢复灌注1 h)和实验组(复灌即刻用3％的七氟烷持续灌注15 min,其他同模型组),三组各12只.比较三组大鼠平衡灌注期(T0)、再灌注0.5 h(T1)和再灌注1 h(T2)各项心功能指标的变化情况,采用免疫印迹法检测三组大鼠NCX1、兰尼碱受体2(RyR2)及L型钙通道(LTCCs)蛋白的表达水平,并用实时荧光定量PCR法检测大鼠NCX1、RyR2及LTCCs mRNA的相对表达量.结果 相比T0,模型组再灌注0.5 h(T1)和再灌注1 h(T2)左心室舒张末期压力(LV-EDP)显著增高(P0.05);模型组大鼠NCX1蛋白表达水平较对照组明显升高(P0.05).结论 SevoPoC可促进MIRI大鼠心功能恢复,其具有保护MIRI的作用,而这一保护作用可能与其具有抑制NCX1表达的作用密切相关.

摘要： 在心力衰竭的发生发展过程中，兴奋收缩耦联及其相关蛋白发生改变，心肌细胞对Ca2+调节功能异常，导致心肌出现舒缩功能障碍。心力衰竭时肌浆网钙泵功能异常造成其摄钙量减少，胞质游离Ca2+水平升高，使心肌舒张不全。随心力衰竭程度的加重，SERCA2a转录和翻译受损、钙泵数量降低、肌浆网摄钙能力进一步降低，胞质游离Ca2+明显升高。除心肌舒张不全外，肌浆网摄钙能力的降低还影响到下一个心动周期的肌浆网钙释放，加之钙释放通道的损伤，使肌浆网释放钙减少，心肌收缩力减弱。因而，肌浆网钙转运异常是心力衰竭时心肌舒缩功能障碍的重要的细胞和分子机制。细胞膜L型钙通道和钙泵功能损伤也对心功能抑制起辅助作用。

摘要： 在心力衰竭的发生发展过程中，兴奋收缩耦联及其相关蛋白发生改变，心肌细胞对Ca2+调节功能异常，导致心肌出现舒缩功能障碍。心力衰竭时肌浆网钙泵功能异常造成其摄钙量减少，胞质游离Ca2+水平升高，使心肌舒张不全。随心力衰竭程度的加重，SERCA2a转录和翻译受损、钙泵数量降低、肌浆网摄钙能力进一步降低，胞质游离Ca2+明显升高。除心肌舒张不全外，肌浆网摄钙能力的降低还影响到下一个心动周期的肌浆网钙释放，加之钙释放通道的损伤，使肌浆网释放钙减少，心肌收缩力减弱。因而，肌浆网钙转运异常是心力衰竭时心肌舒缩功能障碍的重要的细胞和分子机制。细胞膜L型钙通道和钙泵功能损伤也对心功能抑制起辅助作用。

摘要： 在心力衰竭的发生发展过程中，兴奋收缩耦联及其相关蛋白发生改变，心肌细胞对Ca2+调节功能异常，导致心肌出现舒缩功能障碍。心力衰竭时肌浆网钙泵功能异常造成其摄钙量减少，胞质游离Ca2+水平升高，使心肌舒张不全。随心力衰竭程度的加重，SERCA2a转录和翻译受损、钙泵数量降低、肌浆网摄钙能力进一步降低，胞质游离Ca2+明显升高。除心肌舒张不全外，肌浆网摄钙能力的降低还影响到下一个心动周期的肌浆网钙释放，加之钙释放通道的损伤，使肌浆网释放钙减少，心肌收缩力减弱。因而，肌浆网钙转运异常是心力衰竭时心肌舒缩功能障碍的重要的细胞和分子机制。细胞膜L型钙通道和钙泵功能损伤也对心功能抑制起辅助作用。

摘要： 在心力衰竭的发生发展过程中，兴奋收缩耦联及其相关蛋白发生改变，心肌细胞对Ca2+调节功能异常，导致心肌出现舒缩功能障碍。心力衰竭时肌浆网钙泵功能异常造成其摄钙量减少，胞质游离Ca2+水平升高，使心肌舒张不全。随心力衰竭程度的加重，SERCA2a转录和翻译受损、钙泵数量降低、肌浆网摄钙能力进一步降低，胞质游离Ca2+明显升高。除心肌舒张不全外，肌浆网摄钙能力的降低还影响到下一个心动周期的肌浆网钙释放，加之钙释放通道的损伤，使肌浆网释放钙减少，心肌收缩力减弱。因而，肌浆网钙转运异常是心力衰竭时心肌舒缩功能障碍的重要的细胞和分子机制。细胞膜L型钙通道和钙泵功能损伤也对心功能抑制起辅助作用。

摘要： 目的：本实验旨在阐明大鼠心肌缺血缺氧性损伤中L型钙通道 (Cavl.2)亚单位、 亚单位及calpastatin基因和蛋白表达的变化.rn 方法:分别采用左冠状动脉结扎法制备大鼠心肌缺血模型和低氧培养法制备H9c2细胞缺氧模型。应用超声诊断仪检测大鼠心功能变化:分别应用Real-time PCR法和Western Blot法分析正常和缺血区组织以及低氧培养细胞中L型钙通道、亚单位及calpastatin mRNA和蛋白表达的变化;应用免疫组化法观察不同组间Cav1.2和calpastatin蛋白分布和表达变化情况。rn 结果:(1)大鼠心肌缺血模型中，与假手术组相比较，心肌缺血术后1w到4w，射血分数((EF)和室壁增厚率(WT)均显著下降。Cav1.2 mRNA水平在大鼠心肌缺血后6h、2w和4w分别下降了约33%、29%和19%，而calpastatin的mRNA水平在缺血后不同时间未见明显变化;应用Western Blot检测发现Cavl.2和。alpastatin蛋白水平在缺血1w开始表达下调，随缺血时间延长表达下降更为明显。免疫组化研究发现，Cav1.2和calpastatin蛋白在正常组和假手术组呈中等强度表达，而在缺血后不同时间表达强度均有所减弱。(2) H9c2细胞低氧处理6h, Cav1.2 mRNA表达明显下降，至低氧48h时其mRNA水平降至对照组的5%左右，而Cavl.2蛋白水平在低氧24h时略有减少，低氧48h时其蛋白水平约为对照组的1/2aL型钙通道亚单位mRNA水平在低氧至48h过程中略有升高，而其蛋白水平在低氧24h时显著下降，低氧48h时表达几乎不可见。Calpastatin mRNA水平在低氧处理6h开始下降，低氧48h时降至对照组的10%左右。而其蛋白水平在低氧48h时显著下降。rn 结论:大鼠心肌缺血缺氧性损伤中L型钙通道、亚单位及其调节蛋白calpastatin的表达减少可能是损伤后心功能异常的分子基础之一。

摘要： 目的：本实验旨在阐明大鼠心肌缺血缺氧性损伤中L型钙通道 (Cavl.2)亚单位、 亚单位及calpastatin基因和蛋白表达的变化.rn 方法:分别采用左冠状动脉结扎法制备大鼠心肌缺血模型和低氧培养法制备H9c2细胞缺氧模型。应用超声诊断仪检测大鼠心功能变化:分别应用Real-time PCR法和Western Blot法分析正常和缺血区组织以及低氧培养细胞中L型钙通道、亚单位及calpastatin mRNA和蛋白表达的变化;应用免疫组化法观察不同组间Cav1.2和calpastatin蛋白分布和表达变化情况。rn 结果:(1)大鼠心肌缺血模型中，与假手术组相比较，心肌缺血术后1w到4w，射血分数((EF)和室壁增厚率(WT)均显著下降。Cav1.2 mRNA水平在大鼠心肌缺血后6h、2w和4w分别下降了约33%、29%和19%，而calpastatin的mRNA水平在缺血后不同时间未见明显变化;应用Western Blot检测发现Cavl.2和。alpastatin蛋白水平在缺血1w开始表达下调，随缺血时间延长表达下降更为明显。免疫组化研究发现，Cav1.2和calpastatin蛋白在正常组和假手术组呈中等强度表达，而在缺血后不同时间表达强度均有所减弱。(2) H9c2细胞低氧处理6h, Cav1.2 mRNA表达明显下降，至低氧48h时其mRNA水平降至对照组的5%左右，而Cavl.2蛋白水平在低氧24h时略有减少，低氧48h时其蛋白水平约为对照组的1/2aL型钙通道亚单位mRNA水平在低氧至48h过程中略有升高，而其蛋白水平在低氧24h时显著下降，低氧48h时表达几乎不可见。Calpastatin mRNA水平在低氧处理6h开始下降，低氧48h时降至对照组的10%左右。而其蛋白水平在低氧48h时显著下降。rn 结论:大鼠心肌缺血缺氧性损伤中L型钙通道、亚单位及其调节蛋白calpastatin的表达减少可能是损伤后心功能异常的分子基础之一。

摘要： 目的：本实验旨在阐明大鼠心肌缺血缺氧性损伤中L型钙通道 (Cavl.2)亚单位、 亚单位及calpastatin基因和蛋白表达的变化.rn 方法:分别采用左冠状动脉结扎法制备大鼠心肌缺血模型和低氧培养法制备H9c2细胞缺氧模型。应用超声诊断仪检测大鼠心功能变化:分别应用Real-time PCR法和Western Blot法分析正常和缺血区组织以及低氧培养细胞中L型钙通道、亚单位及calpastatin mRNA和蛋白表达的变化;应用免疫组化法观察不同组间Cav1.2和calpastatin蛋白分布和表达变化情况。rn 结果:(1)大鼠心肌缺血模型中，与假手术组相比较，心肌缺血术后1w到4w，射血分数((EF)和室壁增厚率(WT)均显著下降。Cav1.2 mRNA水平在大鼠心肌缺血后6h、2w和4w分别下降了约33%、29%和19%，而calpastatin的mRNA水平在缺血后不同时间未见明显变化;应用Western Blot检测发现Cavl.2和。alpastatin蛋白水平在缺血1w开始表达下调，随缺血时间延长表达下降更为明显。免疫组化研究发现，Cav1.2和calpastatin蛋白在正常组和假手术组呈中等强度表达，而在缺血后不同时间表达强度均有所减弱。(2) H9c2细胞低氧处理6h, Cav1.2 mRNA表达明显下降，至低氧48h时其mRNA水平降至对照组的5%左右，而Cavl.2蛋白水平在低氧24h时略有减少，低氧48h时其蛋白水平约为对照组的1/2aL型钙通道亚单位mRNA水平在低氧至48h过程中略有升高，而其蛋白水平在低氧24h时显著下降，低氧48h时表达几乎不可见。Calpastatin mRNA水平在低氧处理6h开始下降，低氧48h时降至对照组的10%左右。而其蛋白水平在低氧48h时显著下降。rn 结论:大鼠心肌缺血缺氧性损伤中L型钙通道、亚单位及其调节蛋白calpastatin的表达减少可能是损伤后心功能异常的分子基础之一。

摘要： 目的：本实验旨在阐明大鼠心肌缺血缺氧性损伤中L型钙通道 (Cavl.2)亚单位、 亚单位及calpastatin基因和蛋白表达的变化.rn 方法:分别采用左冠状动脉结扎法制备大鼠心肌缺血模型和低氧培养法制备H9c2细胞缺氧模型。应用超声诊断仪检测大鼠心功能变化:分别应用Real-time PCR法和Western Blot法分析正常和缺血区组织以及低氧培养细胞中L型钙通道、亚单位及calpastatin mRNA和蛋白表达的变化;应用免疫组化法观察不同组间Cav1.2和calpastatin蛋白分布和表达变化情况。rn 结果:(1)大鼠心肌缺血模型中，与假手术组相比较，心肌缺血术后1w到4w，射血分数((EF)和室壁增厚率(WT)均显著下降。Cav1.2 mRNA水平在大鼠心肌缺血后6h、2w和4w分别下降了约33%、29%和19%，而calpastatin的mRNA水平在缺血后不同时间未见明显变化;应用Western Blot检测发现Cavl.2和。alpastatin蛋白水平在缺血1w开始表达下调，随缺血时间延长表达下降更为明显。免疫组化研究发现，Cav1.2和calpastatin蛋白在正常组和假手术组呈中等强度表达，而在缺血后不同时间表达强度均有所减弱。(2) H9c2细胞低氧处理6h, Cav1.2 mRNA表达明显下降，至低氧48h时其mRNA水平降至对照组的5%左右，而Cavl.2蛋白水平在低氧24h时略有减少，低氧48h时其蛋白水平约为对照组的1/2aL型钙通道亚单位mRNA水平在低氧至48h过程中略有升高，而其蛋白水平在低氧24h时显著下降，低氧48h时表达几乎不可见。Calpastatin mRNA水平在低氧处理6h开始下降，低氧48h时降至对照组的10%左右。而其蛋白水平在低氧48h时显著下降。rn 结论:大鼠心肌缺血缺氧性损伤中L型钙通道、亚单位及其调节蛋白calpastatin的表达减少可能是损伤后心功能异常的分子基础之一。

摘要： 目的：本实验旨在阐明大鼠心肌缺血缺氧性损伤中L型钙通道 (Cavl.2)亚单位、 亚单位及calpastatin基因和蛋白表达的变化.rn 方法:分别采用左冠状动脉结扎法制备大鼠心肌缺血模型和低氧培养法制备H9c2细胞缺氧模型。应用超声诊断仪检测大鼠心功能变化:分别应用Real-time PCR法和Western Blot法分析正常和缺血区组织以及低氧培养细胞中L型钙通道、亚单位及calpastatin mRNA和蛋白表达的变化;应用免疫组化法观察不同组间Cav1.2和calpastatin蛋白分布和表达变化情况。rn 结果:(1)大鼠心肌缺血模型中，与假手术组相比较，心肌缺血术后1w到4w，射血分数((EF)和室壁增厚率(WT)均显著下降。Cav1.2 mRNA水平在大鼠心肌缺血后6h、2w和4w分别下降了约33%、29%和19%，而calpastatin的mRNA水平在缺血后不同时间未见明显变化;应用Western Blot检测发现Cavl.2和。alpastatin蛋白水平在缺血1w开始表达下调，随缺血时间延长表达下降更为明显。免疫组化研究发现，Cav1.2和calpastatin蛋白在正常组和假手术组呈中等强度表达，而在缺血后不同时间表达强度均有所减弱。(2) H9c2细胞低氧处理6h, Cav1.2 mRNA表达明显下降，至低氧48h时其mRNA水平降至对照组的5%左右，而Cavl.2蛋白水平在低氧24h时略有减少，低氧48h时其蛋白水平约为对照组的1/2aL型钙通道亚单位mRNA水平在低氧至48h过程中略有升高，而其蛋白水平在低氧24h时显著下降，低氧48h时表达几乎不可见。Calpastatin mRNA水平在低氧处理6h开始下降，低氧48h时降至对照组的10%左右。而其蛋白水平在低氧48h时显著下降。rn 结论:大鼠心肌缺血缺氧性损伤中L型钙通道、亚单位及其调节蛋白calpastatin的表达减少可能是损伤后心功能异常的分子基础之一。

摘要： 目的:探讨蛋白磷酸酶(protein phosphatase,PP)是否参与豚鼠心肌L-型钙通道的run-down 过程及其可能的作用机制.rn 方法:通过采用胶原酶法分离豚鼠心肌细胞、膜片钳单通道记录手段和蛋白纯化技术,在膜片钳内面向外记录模式下,分别给予PP1 inhibitor-2(PP1组)、fostriecin(PP2A组)和cyclosporinA+cyclophilinA(PP2B组)预处理10分钟后,再给予钙调蛋白(CaM)和三磷酸腺苷(ATP),观察其对L-型钙通道活性和开关动力学的影响.rn 结果:PP1组、PP2A组和PP2B组分别使L-型钙通道的活性恢复到原来的193.94%, 183.41%和7.78%，统计学上均有显著性差异(P＜0.05).PP1组L-型钙通道的快/慢开放时间常数从0.89ms/11.55ms明显延长到2.21ms/21.71ms(P＜0.05)，而快/慢关闭时间常数则从1.19ms/28.17ms缩短到0.81ms/21.67ms;PP2A组L-型钙通道的快馒开放时间常数基本没有改变，即0.81ms/12.22ms到0.92ms/12.04ms，而通道的快/慢关闭时间常数则从2.13ms/24.45ms明显缩短到1.16ms/17.98ms(P＜0.05);PP2B组L-型钙通道的快/慢开放时间常数从1.03ms/10.04ms缩短到0.94ms/3.58ms，且快/慢关闭时间常数也从1.39ms117.40ms缩短到1.30ms112.07ms.rn 结论:PP1和PP2A参与豚鼠心肌L一型钙通道的run-down过程，且因两者对通道开关动力学的影响不同，提示PP1和PP2A在L一型钙通道上可能具有不同的去磷酸化位点。

摘要： 本发明公开了一种针对人血管平滑肌细胞L型钙通道和血管紧张素1型受体的嵌合型二价降压疫苗及其应用，它包括由180个或者240个重组乙肝核心蛋白单体分子自我组装形成的二十面体病毒样颗粒，所述重组乙肝核心蛋白单体分子以免疫原性载体为骨架+高血压发病相关靶分子表位组合。本发明根据乙肝核心抗原的分子结构及免疫学特性，结合目前高血压疫苗研制的实际缺陷，设计出了一种针对多靶点的治疗性降压疫苗，该疫苗能诱导产生分别针对多种治疗性靶点的特异性抗体，发挥联合降压效应，有效降低了高血压动物模型的血压。

摘要： 本发明公开了一种人血管平滑肌细胞L型钙通道免疫原性肽段及其疫苗和应用，所述人血管平滑肌细胞L型钙通道免疫原性肽段为以下四种肽段中任意一种，它们的氨基酸序列分别为VPAEDDPSPC、DSSKQTEAECK、DSHTEDKGPI和CAPESEPSNSTE。将该血管平滑肌细胞L型钙通道免疫原性肽段与重组Qβ‑2aa噬菌体病毒样颗粒蛋白耦联结合，在病毒样颗粒表面重复、有序排列，以形成多肽‑载体疫苗。公开了该疫苗在治疗原发性高血压方面的应用。该疫苗能够在实验动物体内诱导产生高效价的特异性抗体，能够显著降低自发性高血压大鼠的血压。

摘要： 本发明涉及一种药物组合，其包含：第一活性成分，该第一活性成分为N‑[1‑(5‑氰基‑吡啶‑2‑基甲基)‑1H‑吡唑‑3‑基]‑2‑[4‑(1‑三氟甲基‑环丙基)‑苯基]‑乙酰胺或其医药学上可接受的盐；及具有抗癫痫效果的第二活性成分或其医药学上可接受的盐。

摘要： 本发明公开了一种甲氧喹酸在制备用于治疗和/或预防以T‑型钙通道为治疗靶点的疾病的药物中的应用。本发明公开了甲氧喹酸的新用途，为开发用于治疗和/或预防以T‑型钙通道为治疗靶点的疾病的药物提供了新的理论和技术支撑，在临床治疗领域具有广泛的应用前景。

摘要： 本发明涉及式(I)化合物，

摘要： 本发明是关于式(I)化合物

摘要： 金丝桃素对T－型钙通道活性有特殊的抑制效果。含金丝桃素的金丝桃提取物也可抑制T－型钙通道活性。此外,金丝桃提取物中的其它化学物质对金丝桃素有协同作用。基于此,金丝桃素或含金丝桃素的金丝桃提取物可用作T－通道的阻断剂。金丝桃提取物,金丝桃属的其它物种的提取物,含金丝桃素的其它植物的提取物,金丝桃素的衍生物,金丝桃素的类似物如假金丝桃素,和其它金丝桃提取物组分可以用于针对T－型钙通道的疗法,用于与T－型通道畸变有关的疾病的治疗。提供了使用金丝桃素和金丝桃提取物的方法。

摘要： 本发明公开了一种针对人血管平滑肌细胞L型钙通道和血管紧张素1型受体的嵌合型二价降压疫苗及其应用，它包括由180个或者240个重组乙肝核心蛋白单体分子自我组装形成的二十面体病毒样颗粒，所述重组乙肝核心蛋白单体分子以免疫原性载体为骨架+高血压发病相关靶分子表位组合。本发明根据乙肝核心抗原的分子结构及免疫学特性，结合目前高血压疫苗研制的实际缺陷，设计出了一种针对多靶点的治疗性降压疫苗，该疫苗能诱导产生分别针对多种治疗性靶点的特异性抗体，发挥联合降压效应，有效降低了高血压动物模型的血压。

摘要： 本发明提供了对PDE－3和L－型钙通道具有抑制活性的化合物。本发明还提供了包含此化合物的药用组合物和使用此化合物治疗心血管疾病、中风、癫痫症、眼睛疾病或偏头痛的方法。

摘要： 本文部分地描述了可用于预防和/或治疗与异常T‑型钙通道的功能有关的疾病或病症的剂型和组合物，所述疾病或病症是诸如癫痫和癫痫综合征(例如，失神性癫痫发作、青少年肌阵挛型癫痫或遗传性癫痫)、震颤(例如，特发性震颤)和精神病学障碍(例如，心境障碍(例如，严重抑郁障碍))。本发明还包括用于调节T‑型钙通道的功能的方法。